Undersøgelse af hepatocytvækstfaktor (HGF) via plasmidvektor for at forbedre perfusion hos patienter med kritisk lemmeriskæmi med perifere iskæmiske sår

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner vil have et eller flere perifere iskæmiske sår af passende størrelse.

2. Forsøgspersoner vil have en eller begge af følgende hæmodynamiske indikatorer for alvorlig perifer arteriel okklusiv sygdom:

   1. Ankel systolisk tryk (i enten dorsalis pedis eller posterior tibial arterier) på < 70 mmHg
   2. Tå systolisk tryk < 50 mmHg
3. Forsøgspersonen er en dårlig kandidat til standard revaskulariseringsbehandlingsmuligheder for perifer arteriel sygdom, baseret på utilstrækkelig bypass-kanal, ugunstig anatomi eller dårlig operativ risiko.
4. Forsøgspersoner 40 år eller ældre af begge køn, der har underskrevet en informeret samtykkeformular enten direkte eller gennem en juridisk autoriseret repræsentant.
5. Forsøgspersoner vil være på et statin og et trombocythæmmende middel (f.eks. clopidogrel, ticlopidin, aspirin osv.) som en del af deres standardbehandling, medmindre det er kontraindiceret. Emner, for hvilke disse midler er kontraindiceret, vil få denne begrænsning registreret i deres case report form (CRF). Forsøgspersoner skal være stabile på disse medicinske regimer i mindst 4 uger før påbegyndelse af behandlingen.

6. Hvis kvinder er, skal emnerne være:

   1. mindst et år efter overgangsalderen, eller
   2. kirurgisk steril, eller
   3. hvis forsøgspersonen er i den fødedygtige alder, skal hun have praktiseret tilstrækkelig prævention i mindst 12 uger før indtræden i undersøgelsen og have et negativt resultat af uringraviditetstest før studietilmelding og acceptere periodiske graviditetsscreeningstest under undersøgelsen.
   4. Hvis kvinden er, må forsøgspersonen ikke amme i 30 dage efter administration af HGF.
7. Hvis forsøgspersonen har reproduktionspotentiale, skal han eller hun bruge en accepteret og effektiv (barriere) form for prævention under undersøgelsen.

Eksklusionskriterier

1. Forsøgspersoner, som efter investigators mening har en karsygdomsprognose, der indikerer, at de vil kræve en større amputation (ved eller over anklen) inden for 4 uger efter behandlingsstart.
2. Personer med diagnosen Buergers sygdom (thromboangiitis obliterans).
3. Forsøgspersoner med hæmodynamisk signifikant aorto-iliaca okklusiv sygdom.
4. Forsøgspersoner, der har haft en revaskulariseringsprocedure inden for 12 uger før behandlingsstart, som forbliver patent. Revaskulariseringsprocedurer, der har vist sig at have fejlet (helt okkluderet) i >2 uger før behandlingsstart, er acceptable.
5. Individer, der har behov for en ændring i deres hypertensionsmedicin (ud over dosisændring) som en del af deres standardbehandling inden for 4 uger før behandlingsstart.
6. Personer med dybe sårdannelser med knogle- eller seneeksponering, eller kliniske tegn på invasiv infektion (f.eks. cellulitis, osteomyelitis osv.), som ikke kan kontrolleres af antibiotika.
7. Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager immunsuppressiv medicin, kemo- eller strålebehandling.
8. Bevis på eller historie med ondartet neoplasma (klinisk, laboratorie- eller billeddiagnostik), undtagen for fuldt løst basalcellekarcinom i huden. Patienter, som havde succesfuld tumorresektion eller radiokemoterapi af brystkræft mere end 10 år før inklusion i undersøgelsen, og uden gentagelse, kan blive optaget i undersøgelsen. Patienter, som havde succesfuld tumorresektion eller radiokemoterapi af alle andre tumortyper mere end 5 år før inklusion i undersøgelsen, og uden gentagelse, kan tilmeldes undersøgelsen.
9. Forsøgspersoner, der har proliferativ diabetisk retinopati, svær ikke-proliferativ retinopati, nylig (inden for 6 måneder) retinal veneokklusion, makuladegeneration med koroidal neovaskularisering, makulært ødem ved fundusevaluering af øjenlæge eller intraokulær kirurgi inden for 3 måneder.
10. Forsøgspersoner med nyresygdom i slutstadiet (ESRD) defineret som signifikant nyreinsufficiens påvist af et kreatinin på > 2,5 mg/dL, eller som modtager kronisk hæmodialysebehandling.
11. Enhver comorbid tilstand, der sandsynligvis vil interferere med vurderingen af ​​sikkerheds- eller effektivitetsendepunkter, akutte kardiovaskulære hændelser (dvs. cerebrovaskulær ulykke [CVA], myokardieinfarkt [MI] osv.) inden for 12 ugers behandling, eller ikke-kardiovaskulære sygdomme, der efter investigatorens mening kan resultere i < 3 måneders forsøgspersoners dødelighed.
12. Et forsøgsperson, der har en historie med levercirrhose, viral hepatitis eller HIV.
13. Personer med en klinisk signifikant leverenzym-abnormitet (dvs. ASAT eller ALAT mere end to gange den øvre grænse for normal og/eller bilirubin mere end 50 % over den øvre grænse for normal).
14. Forsøgspersoner, der tager cilostazol (Pletal®), er berettigede til inklusion, men forsøgspersonen skal have taget medicinen i mindst 4 uger før indgivelse af testmateriale.
15. Forsøgsperson, der modtog et andet forsøgslægemiddel mod perifer arteriel sygdom inden for 90 dage efter randomisering, tidligere har modtaget genoverførselsterapi eller vækstfaktorprodukt, der ikke er godkendt af United States Food and Drug Administration (FDA) eller modtaget et forsøgslægemiddel i et andet klinisk forsøg i de 30 dage før administration af HGF.
16. Upålidelig eller usamarbejdsvillig forsøgsperson eller andre alvorlige samtidige sygdomme, som den kliniske investigator mener udgør kriterierne for udelukkelse af et bestemt forsøgsperson.