Studie av hepatocyttillväxtfaktor (HGF) via plasmidvektor för att förbättra perfusion hos patienter med kritisk extremitetsischemi med perifera ischemiska sår

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonerna kommer att ha ett eller flera perifera ischemiska sår av lämplig storlek.

2. Försökspersoner kommer att ha en eller båda av följande hemodynamiska indikatorer på allvarlig perifer arteriell ocklusiv sjukdom:

   1. Ankelsystoliskt tryck (i antingen dorsalis pedis eller posterior tibiala artärer) på < 70 mmHg
   2. Tåns systoliska tryck < 50 mmHg
3. Ämnet är en dålig kandidat för standardrevaskulariseringsbehandlingsalternativ för perifer artärsjukdom, baserat på otillräcklig bypassledning, ogynnsam anatomi eller dålig operativ risk.
4. Försökspersoner 40 år eller äldre av båda könen som har undertecknat ett formulär för informerat samtycke antingen direkt eller genom en juridiskt auktoriserad representant.
5. Försökspersonerna kommer att behandlas med statin och trombocythämmande medel (t.ex. klopidogrel, tiklopidin, acetylsalicylsyra, etc.) som en del av deras standardvård, om det inte är kontraindicerat. Ämnen för vilka dessa medel är kontraindicerade kommer att få denna begränsning registrerad i sitt fallrapportformulär (CRF). Försökspersonerna måste vara stabila på dessa medicinska kurer i minst 4 veckor innan behandlingen påbörjas.

6. Om kvinnor är, måste ämnena vara:

   1. minst ett år efter klimakteriet, eller
   2. kirurgiskt steril, eller
   3. om försökspersonen är i fertil ålder måste hon ha använt adekvat preventivmedel i minst 12 veckor innan hon påbörjade studien och ha ett negativt uringraviditetstestresultat innan studieregistreringen och samtycka till periodiska graviditetsscreeningstest under studien.
   4. Om hon är kvinna får patienten inte amma under 30 dagar efter administrering av HGF.
7. Om försökspersonen har reproduktionspotential måste han eller hon använda en accepterad och effektiv (barriär) form av preventivmedel under studien.

Exklusions kriterier

1. Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, har en prognos för kärlsjukdom som indikerar att de skulle behöva en större amputation (vid eller ovanför fotleden) inom 4 veckor efter behandlingsstart.
2. Försökspersoner med diagnosen Buergers sjukdom (thromboangiitis obliterans).
3. Patienter med hemodynamiskt signifikant ocklusiv sjukdom i aorto-iliaca.
4. Patienter som har genomgått en revaskulariseringsprocedur inom 12 veckor före behandlingsstart som förblir patent. Revaskulariseringsprocedurer som visats ha misslyckats (helt tilltäppta) i >2 veckor före behandlingsstart är acceptabla.
5. Patienter som behöver ändra sin medicin för högt blodtryck (annat än dosförändring) som en del av sin standardvård inom 4 veckor före behandlingsstart.
6. Patienter med djupa sår med ben- eller senorexponering, eller kliniska tecken på invasiv infektion (t.ex. cellulit, osteomyelit, etc.) som inte kan kontrolleras av antibiotika.
7. Försökspersoner som för närvarande får immunsuppressiv medicin, kemoterapi eller strålbehandling.
8. Bevis eller historia av malign neoplasm (klinisk, laboratorie- eller bildbehandling), med undantag för helt löst basalcellscancer i huden. Patienter som hade framgångsrik tumörresektion eller radiokemoterapi av bröstcancer mer än 10 år före inkluderingen i studien, och utan återfall, kan inkluderas i studien. Patienter som hade framgångsrik tumörresektion eller radiokemoterapi av alla andra tumörtyper mer än 5 år före inkluderingen i studien, och utan återfall, kan inkluderas i studien.
9. Försökspersoner som har proliferativ diabetisk retinopati, svår icke-proliferativ retinopati, nyligen (inom 6 månader) retinal venocklusion, makuladegeneration med koroidal neovaskularisering, makulaödem vid ögonbottenutvärdering av ögonläkare eller intraokulär kirurgi inom 3 månader.
10. Patienter med njursjukdom i slutstadiet (ESRD) definierad som signifikant njurdysfunktion som påvisas av ett kreatinin på > 2,5 mg/dL, eller som får kronisk hemodialysbehandling.
11. Alla komorbida tillstånd som sannolikt stör bedömningen av säkerhets- eller effektmått, akuta kardiovaskulära händelser (dvs. cerebrovaskulär olycka [CVA], hjärtinfarkt [MI] etc.) inom 12 veckors behandling, eller icke-kardiovaskulära sjukdomar som enligt utredarens uppfattning kan leda till < 3 månaders dödlighet för försökspersoner.
12. En patient som har en historia av levercirros, viral hepatit eller HIV.
13. Patienter med en kliniskt signifikant leverenzymavvikelse (d.v.s. ASAT eller ALAT mer än två gånger den övre normalgränsen och/eller bilirubin mer än 50 % över den övre normalgränsen).
14. Försökspersoner som tar cilostazol (Pletal®) är berättigade att inkluderas, men försökspersonen måste ha tagit medicinen i minst 4 veckor före administrering av testmaterial.
15. Försöksperson som fått ett annat prövningsläkemedel för perifer artärsjukdom inom 90 dagar efter randomisering, tidigare har fått någon genöverföringsterapi eller tillväxtfaktorprodukt som inte godkänts av United States Food and Drug Administration (FDA) eller fått någon prövningsläkemedelsprodukt i en annan klinisk prövning under de 30 dagarna före administrering av HGF.
16. Otillförlitlig eller icke samarbetsvillig individ eller annan(a) allvarlig(a) samtidig(a) sjukdom(ar), som den kliniska utredaren anser utgöra kriterier för uteslutning av en viss individ.