Estudo do fator de crescimento de hepatócitos (HGF) via vetor de plasmídeo para melhorar a perfusão em pacientes com isquemia crítica de membros com úlceras isquêmicas periféricas

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos terão úlcera(s) isquêmica(s) periférica(s) de tamanho apropriado.

2. Os indivíduos terão um ou ambos os seguintes indicadores hemodinâmicos de doença arterial oclusiva periférica grave:

   1. Pressão sistólica do tornozelo (nas artérias pediosa ou tibial posterior) < 70 mmHg
   2. Pressão sistólica do dedo do pé < 50 mmHg
3. O paciente é um candidato ruim para opções de tratamento de revascularização padrão para doença arterial periférica, com base em conduto de derivação inadequado, anatomia desfavorável ou baixo risco operatório.
4. Indivíduos com 40 anos ou mais de ambos os sexos que assinaram um termo de consentimento informado diretamente ou por meio de um representante legalmente autorizado.
5. Os indivíduos tomarão uma estatina e um agente antiplaquetário (por exemplo, clopidogrel, ticlopidina, aspirina, etc.) como parte de seu tratamento padrão, a menos que contraindicado. Os indivíduos para os quais esses agentes são contraindicados terão essa restrição registrada em seu formulário de relato de caso (CRF). Os indivíduos devem estar estáveis ​​nestes regimes médicos por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento.

6. Se do sexo feminino, os sujeitos devem ser:

   1. pelo menos um ano após a menopausa, ou
   2. cirurgicamente estéril ou
   3. se a participante estiver em idade fértil, ela deve ter praticado contracepção adequada por pelo menos 12 semanas antes de entrar no estudo e ter um resultado negativo no teste de gravidez na urina antes da inscrição no estudo e concordar com testes periódicos de triagem de gravidez durante o estudo.
   4. Se for do sexo feminino, o sujeito não deve amamentar por 30 dias após a administração de HGF.
7. Se o sujeito tiver potencial reprodutivo, ele ou ela deve estar usando uma forma de controle de natalidade aceita e eficaz (barreira) durante o estudo.

Critério de exclusão

1. Indivíduos que, na opinião do investigador, têm um prognóstico de doença vascular que indica que precisariam de uma amputação maior (no tornozelo ou acima dele) dentro de 4 semanas após o início do tratamento.
2. Indivíduos com diagnóstico de doença de Buerger (tromboangiite obliterante).
3. Indivíduos com doença oclusiva aorto-ilíaca hemodinamicamente significativa.
4. Indivíduos que tiveram um procedimento de revascularização dentro de 12 semanas antes do início do tratamento que permanece patente. Os procedimentos de revascularização que falharam (completamente ocluídos) por > 2 semanas antes do início do tratamento são aceitáveis.
5. Indivíduos que necessitam de uma mudança em sua medicação para hipertensão (além da mudança de dosagem) como parte de seu padrão de atendimento dentro de 4 semanas antes do início do tratamento.
6. Indivíduos com ulcerações profundas com exposição de osso ou tendão, ou evidência clínica de infecção invasiva (por exemplo, celulite, osteomielite, etc.) incontrolável por antibióticos.
7. Indivíduos atualmente recebendo medicação imunossupressora, quimioterapia ou radioterapia.
8. Evidência ou história de neoplasia maligna (clínica, laboratorial ou de imagem), exceto carcinoma basocelular da pele totalmente resolvido. Pacientes que tiveram ressecção tumoral bem-sucedida ou radioquimioterapia de câncer de mama mais de 10 anos antes da inclusão no estudo, e sem recorrência, podem ser incluídos no estudo. Pacientes que tiveram ressecção tumoral bem-sucedida ou radioquimioterapia de todos os outros tipos de tumor mais de 5 anos antes da inclusão no estudo, e sem recorrência, podem ser incluídos no estudo.
9. Indivíduos com retinopatia diabética proliferativa, retinopatia não proliferativa grave, oclusão venosa retiniana recente (dentro de 6 meses), degeneração macular com neovascularização coróide, edema macular na avaliação do fundo de olho por oftalmologista ou cirurgia intraocular dentro de 3 meses.
10. Indivíduos com doença renal terminal (ESRD) definida como disfunção renal significativa evidenciada por uma creatinina > 2,5 mg/dL, ou recebendo terapia de hemodiálise crônica.
11. Qualquer condição comórbida que possa interferir na avaliação dos desfechos de segurança ou eficácia, eventos cardiovasculares agudos (ou seja, acidente vascular cerebral [CVA], infarto do miocárdio [IM], etc.) dentro de 12 semanas de tratamento, ou doenças não cardiovasculares que, na opinião do investigador, podem resultar em < 3 meses de mortalidade do indivíduo.
12. Um indivíduo com histórico de cirrose hepática, hepatite viral ou HIV.
13. Indivíduos com uma anormalidade de enzima hepática clinicamente significativa (ou seja, AST ou ALT mais de duas vezes o limite superior do normal e/ou bilirrubina mais de 50% acima do limite superior do normal).
14. Indivíduos tomando cilostazol (Pletal®) são elegíveis para inclusão, mas o indivíduo deve estar tomando o medicamento por pelo menos 4 semanas antes da administração do material de teste.
15. Sujeito que recebeu outro medicamento experimental para doença arterial periférica dentro de 90 dias após a randomização, recebeu anteriormente qualquer terapia de transferência de genes ou produto de fator de crescimento não aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos ou recebeu qualquer medicamento experimental em outro ensaio clínico nos 30 dias anteriores à administração de HGF.
16. Indivíduo não confiável ou não cooperativo ou outra(s) doença(s) concomitante(s) grave(s), que o investigador clínico considera constituir(em) critério(s) para exclusão de um indivíduo em particular.