Studio del fattore di crescita degli epatociti (HGF) tramite vettore plasmidico per migliorare la perfusione nei pazienti con ischemia critica degli arti con ulcere ischemiche periferiche

Criterio di inclusione:

1. I soggetti avranno una o più ulcere ischemiche periferiche di dimensioni adeguate.

2. I soggetti avranno uno o entrambi i seguenti indicatori emodinamici di grave arteriopatia occlusiva periferica:

   1. Pressione sistolica alla caviglia (nella dorsale del piede o nelle arterie tibiali posteriori) < 70 mmHg
   2. Pressione sistolica dell'alluce < 50 mmHg
3. Il soggetto è un candidato scarso per le opzioni di trattamento di rivascolarizzazione standard per la malattia arteriosa periferica, sulla base di un condotto di bypass inadeguato, anatomia sfavorevole o scarso rischio operatorio.
4. Soggetti di età pari o superiore a 40 anni di entrambi i sessi che hanno firmato un modulo di consenso informato direttamente o tramite un rappresentante legalmente autorizzato.
5. I soggetti assumeranno una statina e un agente antiaggregante piastrinico (ad es. clopidogrel, ticlopidina, aspirina, ecc.) come parte del loro standard di cura, salvo controindicazioni. I soggetti per i quali questi agenti sono controindicati avranno questa restrizione registrata nel loro case report form (CRF). I soggetti devono essere stabili su questi regimi medici per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento.

6. Se di sesso femminile, i soggetti devono essere:

   1. almeno un anno dopo la menopausa, o
   2. chirurgicamente sterile, o
   3. se il soggetto è in età fertile, deve aver praticato una contraccezione adeguata per almeno 12 settimane prima di entrare nello studio e avere un risultato negativo del test di gravidanza sulle urine prima dell'arruolamento nello studio e accettare test periodici di screening della gravidanza durante lo studio.
   4. Se femmina, il soggetto non deve allattare per 30 giorni dopo la somministrazione di HGF.
7. Se il soggetto ha un potenziale riproduttivo, durante lo studio deve utilizzare una forma accettata ed efficace (barriera) di controllo delle nascite.

Criteri di esclusione

1. - Soggetti che, a parere dello sperimentatore, hanno una prognosi di malattia vascolare che indica che richiederebbero un'amputazione maggiore (in corrispondenza o sopra la caviglia) entro 4 settimane dall'inizio del trattamento.
2. Soggetti con diagnosi di malattia di Buerger (tromboangioite obliterante).
3. Soggetti con malattia occlusiva aorto-iliaca emodinamicamente significativa.
4. Soggetti che hanno subito una procedura di rivascolarizzazione entro 12 settimane prima dell'inizio del trattamento che rimane pervia. Sono accettabili le procedure di rivascolarizzazione che hanno fallito (completamente occluse) per > 2 settimane prima dell'inizio del trattamento.
5. - Soggetti che richiedono un cambiamento nel loro farmaco per l'ipertensione (diverso dal cambiamento del dosaggio) come parte del loro standard di cura entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento.
6. Soggetti con ulcerazioni profonde con esposizione ossea o tendinea o evidenza clinica di infezione invasiva (ad esempio cellulite, osteomielite, ecc.) non controllabili dagli antibiotici.
7. Soggetti che attualmente ricevono farmaci immunosoppressivi, chemio o radioterapia.
8. Evidenza o storia di neoplasia maligna (clinica, di laboratorio o di imaging), ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle completamente risolto. Possono essere arruolate nello studio le pazienti che hanno avuto successo con la resezione del tumore o la radio-chemioterapia del cancro al seno più di 10 anni prima dell'inclusione nello studio e senza recidiva. I pazienti che hanno avuto successo con la resezione del tumore o la radio-chemioterapia di tutti gli altri tipi di tumore più di 5 anni prima dell'inclusione nello studio e senza recidiva, possono essere arruolati nello studio.
9. - Soggetti con retinopatia diabetica proliferativa, grave retinopatia non proliferativa, occlusione venosa retinica recente (entro 6 mesi), degenerazione maculare con neovascolarizzazione coroidale, edema maculare alla valutazione del fondo oculare da parte di un oftalmologo o chirurgia intraoculare entro 3 mesi.
10. - Soggetti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) definita come significativa disfunzione renale evidenziata da una creatinina > 2,5 mg/dL, o sottoposti a terapia di emodialisi cronica.
11. Qualsiasi condizione di comorbilità che possa interferire con la valutazione degli endpoint di sicurezza o efficacia, eventi cardiovascolari acuti (ad es. incidente cerebrovascolare [CVA], infarto del miocardio [IM], ecc.) entro 12 settimane di trattamento, o malattie non cardiovascolari che, a giudizio dello sperimentatore, possono provocare una mortalità del soggetto < 3 mesi.
12. Un soggetto che ha una storia di cirrosi epatica, epatite virale o HIV.
13. Soggetti con un'anomalia degli enzimi epatici clinicamente significativa (ad es. AST o ALT più di due volte il limite superiore della norma e/o bilirubina oltre il 50% sopra il limite superiore della norma).
14. I soggetti che assumono cilostazolo (Pletal®) sono idonei per l'inclusione, ma il soggetto deve aver assunto il farmaco per almeno 4 settimane prima della somministrazione del materiale di prova.
15. Soggetti che hanno ricevuto un altro farmaco sperimentale per la malattia arteriosa periferica entro 90 giorni dalla randomizzazione, hanno ricevuto in precedenza qualsiasi terapia di trasferimento genico o prodotto del fattore di crescita non approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti o hanno ricevuto qualsiasi prodotto farmaceutico sperimentale in un altro studio clinico nei 30 giorni precedenti la somministrazione di HGF.
16. Soggetti inaffidabili o non collaboranti o altre gravi malattie concomitanti, che lo sperimentatore clinico ritiene costituiscano criteri per l'esclusione di un particolare soggetto.