Badanie czynnika wzrostu hepatocytów (HGF) za pomocą wektora plazmidowego w celu poprawy perfuzji u pacjentów z krytycznym niedokrwieniem kończyn z obwodowymi wrzodami niedokrwiennymi

Kryteria przyjęcia:

1. Osobnicy będą mieli obwodowe wrzody niedokrwienne odpowiedniej wielkości.

2. Pacjenci będą mieli jeden lub oba z następujących wskaźników hemodynamicznych ciężkiej choroby zarostowej tętnic obwodowych:

   1. Skurczowe ciśnienie w kostce (w tętnicy grzbietowej stopy lub w tętnicy piszczelowej tylnej) < 70 mmHg
   2. Ciśnienie skurczowe palców stopy < 50 mmHg
3. Pacjent jest słabym kandydatem do standardowych opcji leczenia rewaskularyzacyjnego w przypadku choroby tętnic obwodowych, w oparciu o nieodpowiedni przewód omijający, niekorzystną anatomię lub niskie ryzyko operacyjne.
4. Osoby w wieku 40 lat lub starsze, obojga płci, które podpisały formularz świadomej zgody bezpośrednio lub za pośrednictwem prawnie upoważnionego przedstawiciela.
5. Pacjenci będą przyjmować statynę i środek przeciwpłytkowy (np. klopidogrel, tiklopidynę, aspirynę itp.) w ramach standardowego leczenia, o ile nie ma przeciwwskazań. Pacjenci, u których te środki są przeciwwskazane, będą mieli odnotowane to ograniczenie w formularzu opisu przypadku (CRF). Pacjenci muszą być stabilni na tych schematach medycznych przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.

6. W przypadku kobiet badane muszą być:

   1. co najmniej jeden rok po menopauzie lub
   2. sterylne chirurgicznie lub
   3. jeśli pacjentka jest w wieku rozrodczym, musi stosować odpowiednią antykoncepcję przez co najmniej 12 tygodni przed przystąpieniem do badania i mieć negatywny wynik testu ciążowego z moczu przed włączeniem do badania oraz wyrazić zgodę na okresowe testy ciążowe w trakcie badania.
   4. W przypadku kobiet pacjentka nie może karmić piersią przez 30 dni po podaniu HGF.
7. Jeśli pacjent ma potencjał rozrodczy, musi stosować akceptowaną i skuteczną (barierową) formę antykoncepcji podczas badania.

Kryteria wyłączenia

1. Pacjenci, u których w opinii badacza rokowanie w sprawie choroby naczyniowej wskazuje, że będą wymagać poważnej amputacji (w kostce lub powyżej kostki) w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
2. Pacjenci z rozpoznaniem choroby Buergera (thromboangiitis obliterans).
3. Osoby z istotną hemodynamicznie chorobą okluzyjną aortalno-biodrową.
4. Pacjenci, którzy przeszli procedurę rewaskularyzacji w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia, która pozostaje prawidłowa. Akceptowalne są procedury rewaskularyzacji, które zakończyły się niepowodzeniem (całkowita niedrożność) przez ponad 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.
5. Pacjenci, którzy wymagają zmiany leków na nadciśnienie (innej niż zmiana dawkowania) w ramach standardowego leczenia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
6. Pacjenci z głębokimi owrzodzeniami z odsłonięciem kości lub ścięgien lub klinicznymi objawami infekcji inwazyjnej (np. zapalenie tkanki łącznej, zapalenie kości i szpiku itp.), których nie można kontrolować antybiotykami.
7. Osoby aktualnie otrzymujące leki immunosupresyjne, chemioterapię lub radioterapię.
8. Dowody lub historia nowotworu złośliwego (klinicznego, laboratoryjnego lub obrazowego), z wyjątkiem całkowicie rozwiązanego raka podstawnokomórkowego skóry. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy przeszli pomyślną resekcję guza lub radiochemioterapię raka piersi ponad 10 lat przed włączeniem do badania i nie mieli wznowy. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy przeszli pomyślną resekcję guza lub radiochemioterapię wszystkich innych typów nowotworów ponad 5 lat przed włączeniem do badania i u których nie wystąpiły nawroty.
9. Osoby z proliferacyjną retinopatią cukrzycową, ciężką retinopatią nieproliferacyjną, niedawnym (w ciągu 6 miesięcy) zamknięciem żyły siatkówki, zwyrodnieniem plamki żółtej z neowaskularyzacją naczyniówkową, obrzękiem plamki w ocenie dna oka przez okulistę lub po operacji wewnątrzgałkowej w ciągu 3 miesięcy.
10. Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) zdefiniowaną jako istotna dysfunkcja nerek potwierdzona przez stężenie kreatyniny > 2,5 mg/dl lub poddawani przewlekłej hemodializie.
11. Każdy współistniejący stan, który może zakłócać ocenę punktów końcowych dotyczących bezpieczeństwa lub skuteczności, ostre zdarzenia sercowo-naczyniowe (tj. incydent naczyniowo-mózgowy [CVA], zawał mięśnia sercowego [MI] itp.) w ciągu 12 tygodni leczenia lub choroby inne niż sercowo-naczyniowe, które w opinii badacza mogą spowodować śmiertelność pacjenta < 3 miesiące.
12. Pacjent, który ma historię marskości wątroby, wirusowego zapalenia wątroby lub HIV.
13. Osoby z klinicznie istotną nieprawidłowością enzymów wątrobowych (tj. AspAT lub ALT ponad dwukrotnie powyżej górnej granicy normy i/lub stężenie bilirubiny ponad 50% powyżej górnej granicy normy).
14. Pacjenci przyjmujący cilostazol (Pletal®) kwalifikują się do włączenia, ale podmiot musi przyjmować lek przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem materiału testowego.
15. Pacjent, który otrzymał inny badany lek na chorobę tętnic obwodowych w ciągu 90 dni od randomizacji, otrzymał wcześniej jakąkolwiek terapię transferu genów lub produkt zawierający czynnik wzrostu niezatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) lub otrzymał jakikolwiek badany produkt leczniczy w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed podaniem HGF.
16. Niewiarygodny lub niechętny do współpracy pacjent lub inna ciężka współistniejąca choroba (choroby), które według badacza klinicznego stanowią kryteria wykluczenia konkretnego pacjenta.