Étude du facteur de croissance des hépatocytes (HGF) via un vecteur plasmidique pour améliorer la perfusion chez les patients atteints d'ischémie critique des membres atteints d'ulcères ischémiques périphériques

Critère d'intégration:

1. Les sujets auront un ou des ulcères ischémiques périphériques de taille appropriée.

2. Les sujets auront un ou les deux indicateurs hémodynamiques suivants de maladie occlusive artérielle périphérique sévère :

   1. Pression systolique à la cheville (dans la dorsale pédiatrique ou les artères tibiales postérieures) < 70 mmHg
   2. Pression systolique orteil < 50 mmHg
3. Le sujet est un mauvais candidat pour les options de traitement de revascularisation standard pour la maladie artérielle périphérique, sur la base d'un conduit de pontage inadéquat, d'une anatomie défavorable ou d'un faible risque opératoire.
4. Sujets de 40 ans ou plus de l'un ou l'autre sexe qui ont signé un formulaire de consentement éclairé soit directement, soit par l'intermédiaire d'un représentant légalement autorisé.
5. Les sujets recevront une statine et un agent antiplaquettaire (par exemple, clopidogrel, ticlopidine, aspirine, etc.) dans le cadre de leur traitement standard, sauf contre-indication. Les sujets pour lesquels ces agents sont contre-indiqués verront cette restriction enregistrée dans leur formulaire de rapport de cas (CRF). Les sujets doivent être stables sur ces régimes médicaux pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement.

6. S'il s'agit de femmes, les sujets doivent être :

   1. au moins un an après la ménopause, ou
   2. chirurgicalement stérile, ou
   3. si le sujet est en âge de procréer, il doit avoir pratiqué une contraception adéquate pendant au moins 12 semaines avant d'entrer dans l'étude et avoir un résultat de test de grossesse urinaire négatif avant l'inscription à l'étude et accepter des tests de dépistage de grossesse périodiques pendant l'étude.
   4. S'il s'agit d'une femme, le sujet ne doit pas allaiter pendant 30 jours après l'administration de HGF.
7. Si le sujet a un potentiel de reproduction, il doit utiliser une forme de contraception acceptée et efficace (barrière) pendant l'étude.

Critère d'exclusion

1. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ont un pronostic de maladie vasculaire indiquant qu'ils nécessiteraient une amputation majeure (au niveau ou au-dessus de la cheville) dans les 4 semaines suivant le début du traitement.
2. Sujets avec un diagnostic de maladie de Buerger (thromboangéite oblitérante).
3. Sujets atteints d'une maladie occlusive aorto-iliaque significative sur le plan hémodynamique.
4. - Sujets ayant subi une procédure de revascularisation dans les 12 semaines précédant le début du traitement qui reste patente. Les procédures de revascularisation dont l'échec (complètement occlus) a été démontré pendant plus de 2 semaines avant le début du traitement sont acceptables.
5. - Sujets qui nécessitent un changement de leur médication contre l'hypertension (autre qu'un changement de posologie) dans le cadre de leur norme de soins dans les 4 semaines précédant le début du traitement.
6. Sujets présentant des ulcérations profondes avec une exposition osseuse ou tendineuse, ou des signes cliniques d'infection invasive (par exemple, cellulite, ostéomyélite, etc.) incontrôlables par des antibiotiques.
7. Sujets recevant actuellement des médicaments immunosuppresseurs, une chimiothérapie ou une radiothérapie.
8. Preuve ou antécédent de néoplasme malin (clinique, de laboratoire ou d'imagerie), à ​​l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau entièrement résolu. Les patients qui ont eu une résection tumorale réussie ou une radio-chimiothérapie du cancer du sein plus de 10 ans avant l'inclusion dans l'étude, et sans récidive, peuvent être inclus dans l'étude. Les patients qui ont eu une résection tumorale réussie ou une radio-chimiothérapie de tous les autres types de tumeurs plus de 5 ans avant l'inclusion dans l'étude, et sans récidive, peuvent être inclus dans l'étude.
9. - Sujets atteints de rétinopathie diabétique proliférative, de rétinopathie non proliférative sévère, d'occlusion veineuse rétinienne récente (dans les 6 mois), de dégénérescence maculaire avec néovascularisation choroïdienne, d'œdème maculaire lors de l'évaluation du fond d'œil par un ophtalmologiste ou d'une chirurgie intraoculaire dans les 3 mois.
10. Sujets atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) définie comme un dysfonctionnement rénal significatif mis en évidence par une créatinine > 2,5 mg/dL, ou recevant un traitement d'hémodialyse chronique.
11. Toute affection comorbide susceptible d'interférer avec l'évaluation des paramètres d'innocuité ou d'efficacité, les événements cardiovasculaires aigus (c. accident vasculaire cérébral [AVC], infarctus du myocarde [IM], etc.) dans les 12 semaines de traitement, ou maladies non cardiovasculaires qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent entraîner une mortalité < 3 mois chez le sujet.
12. Un sujet qui a des antécédents de cirrhose hépatique, d'hépatite virale ou de VIH.
13. Sujets présentant une anomalie des enzymes hépatiques cliniquement significative (c'est-à-dire, AST ou ALT plus de deux fois la limite supérieure de la normale et/ou bilirubine plus de 50 % au-dessus de la limite supérieure de la normale).
14. Les sujets prenant du cilostazol (Pletal®) sont éligibles pour l'inclusion, mais le sujet doit avoir pris le médicament pendant au moins 4 semaines avant l'administration du matériel de test.
15. - Sujet qui a reçu un autre médicament expérimental pour la maladie artérielle périphérique dans les 90 jours suivant la randomisation, a déjà reçu une thérapie de transfert de gène ou un produit de facteur de croissance non approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis ou a reçu un produit médicamenteux expérimental dans un autre essai clinique dans les 30 jours précédant l'administration de HGF.
16. Sujet non fiable ou non coopératif ou autre(s) maladie(s) concomitante(s) grave(s) qui, selon l'investigateur clinique, constituent des critères d'exclusion d'un sujet particulier.