Estudio del factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) a través del vector plásmido para mejorar la perfusión en pacientes con isquemia crítica de extremidades con úlceras isquémicas periféricas

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos tendrán una(s) úlcera(s) isquémica(s) periférica(s) de tamaño apropiado.

2. Los sujetos tendrán uno o ambos de los siguientes indicadores hemodinámicos de enfermedad oclusiva arterial periférica grave:

   1. Presión sistólica del tobillo (ya sea en la arteria dorsal del pie o tibial posterior) de < 70 mmHg
   2. Presión sistólica del dedo del pie < 50 mmHg
3. El sujeto es un mal candidato para las opciones de tratamiento de revascularización estándar para la enfermedad arterial periférica, en base a un conducto de derivación inadecuado, una anatomía desfavorable o un riesgo operatorio bajo.
4. Sujetos de 40 años o más de cualquier sexo que hayan firmado un formulario de consentimiento informado ya sea directamente o a través de un representante legalmente autorizado.
5. Los sujetos recibirán una estatina y un agente antiplaquetario (p. ej., clopidogrel, ticlopidina, aspirina, etc.) como parte de su atención estándar, a menos que esté contraindicado. Los sujetos para los que estos agentes están contraindicados tendrán esta restricción registrada en su formulario de informe de caso (CRF). Los sujetos deben estar estables con estos regímenes médicos durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento.

6. Si es mujer, los sujetos deben ser:

   1. al menos un año después de la menopausia, o
   2. quirúrgicamente estéril, o
   3. si el sujeto está en edad fértil, debe haber estado practicando un método anticonceptivo adecuado durante al menos 12 semanas antes de ingresar al estudio y tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina antes de la inscripción en el estudio y aceptar pruebas de detección periódicas del embarazo durante el estudio.
   4. Si es mujer, el sujeto no debe amamantar durante los 30 días posteriores a la administración de HGF.
7. Si el sujeto tiene potencial reproductivo, debe estar usando una forma de control de la natalidad aceptada y efectiva (barrera) durante el estudio.

Criterio de exclusión

1. Sujetos que, en opinión del investigador, tengan un pronóstico de enfermedad vascular que indique que requerirían una amputación mayor (a la altura del tobillo o por encima) dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento.
2. Sujetos con diagnóstico de enfermedad de Buerger (tromboangeítis obliterante).
3. Sujetos con enfermedad oclusiva aortoilíaca hemodinámicamente significativa.
4. Sujetos que hayan tenido un procedimiento de revascularización dentro de las 12 semanas anteriores al inicio del tratamiento que permanezca permeable. Son aceptables los procedimientos de revascularización que hayan fallado (completamente ocluidos) durante más de 2 semanas antes del inicio del tratamiento.
5. Sujetos que requieren un cambio en su medicación para la hipertensión (que no sea un cambio de dosis) como parte de su atención estándar dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
6. Sujetos con ulceraciones profundas con exposición de huesos o tendones, o evidencia clínica de infección invasiva (p. ej., celulitis, osteomielitis, etc.) no controlable con antibióticos.
7. Sujetos que actualmente reciben medicación inmunosupresora, quimioterapia o radioterapia.
8. Evidencia o antecedentes de neoplasia maligna (clínica, de laboratorio o de imagen), excepto el carcinoma basocelular de piel completamente resuelto. Los pacientes que tuvieron una resección tumoral exitosa o radioquimioterapia de cáncer de mama más de 10 años antes de la inclusión en el estudio, y sin recurrencia, pueden inscribirse en el estudio. Los pacientes que tuvieron una resección exitosa del tumor o radioquimioterapia de todos los demás tipos de tumores más de 5 años antes de la inclusión en el estudio, y sin recurrencia, pueden inscribirse en el estudio.
9. Sujetos que tienen retinopatía diabética proliferativa, retinopatía no proliferativa grave, oclusión venosa retiniana reciente (dentro de los 6 meses), degeneración macular con neovascularización coroidea, edema macular en la evaluación del fondo de ojo por un oftalmólogo o cirugía intraocular dentro de los 3 meses.
10. Sujetos con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) definida como disfunción renal significativa evidenciada por una creatinina de > 2.5 mg/dL, o que reciben terapia de hemodiálisis crónica.
11. Cualquier condición comórbida que pueda interferir con la evaluación de los puntos finales de seguridad o eficacia, eventos cardiovasculares agudos (es decir, accidente cerebrovascular [CVA], infarto de miocardio [IM], etc.) dentro de las 12 semanas de tratamiento, o enfermedades no cardiovasculares que, en opinión del investigador, pueden resultar en una mortalidad de < 3 meses.
12. Un sujeto que tiene antecedentes de cirrosis hepática, hepatitis viral o VIH.
13. Sujetos con una anomalía en las enzimas hepáticas clínicamente significativa (es decir, AST o ALT más de dos veces el límite superior normal y/o bilirrubina más del 50 % por encima del límite superior normal).
14. Los sujetos que toman cilostazol (Pletal®) son elegibles para la inclusión, pero el sujeto debe haber estado tomando el medicamento durante al menos 4 semanas antes de la administración del material de prueba.
15. Sujeto que recibió otro fármaco en investigación para la enfermedad arterial periférica dentro de los 90 días posteriores a la aleatorización, recibió previamente cualquier terapia de transferencia génica o producto de factor de crecimiento no aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) o recibió cualquier producto farmacológico en investigación en otro ensayo clínico en los 30 días previos a la administración de HGF.
16. Sujeto poco confiable o que no coopera u otra(s) enfermedad(es) grave(s) concomitante(s), que el investigador clínico considera que constituyen(n) los criterios para la exclusión de un sujeto en particular.