Účinek Cinacalcetu na sekreci parathormonu u dětí a dospívajících s hypofosfatemickou křivicí

X-vázaná hypofosfatemická křivice (XLH) je X-vázaná dominantní genetická porucha. Běžnými nálezy jsou nízká hladina fosfátů v séru a nedostatečná produkce 1,25(OH)2 vitaminu D. Obecně se má za to, že primárním defektem XLH je narušený renální tubulární transport fosfátu spojený s abnormální regulací enzymu zodpovědného za 1-alfa hydroxylaci 25(OH) vitaminu D. Současná léčba dětí s XLH spočívá ve velkých perorálních dávkách fosfátu a 1,25-dihydroxyvitamínu D. Tato léčba má dva běžné vedlejší účinky; nefrokalcinóza a sekundární hyperparatyreóza (HPT). Ten může někdy způsobit hypertenzi, hyperkalcémii a trvalé poškození ledvin. Komplikace sekundární hyperparatyreózy je pozorována u 20 % pacientů. Uvolňování PTH ze žláz do oběhu je přísně regulováno koncentrací vápníku v séru. Žlázy „čtou“ koncentraci vápníku v séru prostřednictvím receptorů pro snímání Ca (CaR), které jsou umístěny na povrchu žláz. Kalcimimetika jsou sloučeniny, které alostericky modulují CaR, čímž zvyšují jeho citlivost na cirkulující koncentrace vápníku v séru a následně snižují sekreci PTH. Při použití v primární HPT rychle snižují hladinu PTH a normalizují koncentraci vápníku v séru.

Cinacalcet je kalcimimetikum nedávno schválené FDA pro léčbu hyperkalcémie u pacientů s karcinomem příštítných tělísek a sekundární HPT u pacientů s chronickým onemocněním ledvin. Bylo zjištěno, že Cinacalcet je účinný při snižování hladiny PTH a produktu vápníku X a fosforových iontů u dialyzovaných pacientů.

Cílem naší navrhované akutní studie je zjistit, zda současné podávání Cinacalcetu a fosfátu pacientům s XLH zcela nebo částečně zablokuje sekreci PTH (den 2), což se očekává po podání samotného fosfátu (den 1). Budeme také monitorovat sérové ​​koncentrace fosfátu, celkového vápníku a ionizovaného vápníku, abychom zjistili, do jaké míry, pokud vůbec nějaká, blokáda sekrece PTH za těchto podmínek ovlivňuje minerální homeostázu.

Pokud se zjistí, že je účinný při blokování sekrece PTH, stane se Cinacalcet kandidátem na dlouhodobou studii u dětí s XLH, aby je ochránil před rozvojem sekundární hyperparatyreózy.