Effekt av Cinacalcet på paratyreoideahormonutsöndring hos barn och ungdomar med hypofosfatemisk rakitt

X-länkad hypofosfatemisk rakitis (XLH) är en X-länkad dominant genetisk sjukdom. Vanliga fynd är lågt serumfosfat och otillräcklig 1,25(OH)2-vitamin D-produktion. Det anses allmänt att den primära defekten i XLH är nedsatt njurrörstransport av fosfat i kombination med onormal reglering av enzymet som är ansvarigt för 1-alfa-hydroxyleringen av 25(OH) vitamin D. Den nuvarande behandlingen av barn med XLH är stora orala doser av fosfat och 1,25-dihydroxivitamin D. Det finns två vanliga biverkningar till denna behandling; nefrokalcinos och sekundär hyperparatyreos (HPT). Det senare kan ibland orsaka högt blodtryck, hyperkalcemi och permanent njurskada. Komplikationen av sekundär hyperparatyreoidism ses hos 20 % av patienterna. Frisättningen av PTH från körtlarna till cirkulationen regleras hårt av serumkalciumkoncentrationen. Körtlarna "läser" serumkalciumkoncentrationen via Ca-avkännande receptorer (CaR) som finns på ytan av körtlarna. Kalcimimetika är föreningar som allosteriskt modulerar CaR och därigenom ökar dess känslighet för cirkulerande serumkalciumkoncentrationer och följaktligen minskar PTH-utsöndringen. När de används i primär HPT minskar de snabbt PTH-nivån och normaliserar serumkalciumkoncentrationen.

Cinacalcet är ett kalcimimetiskt medel som nyligen godkänts av FDA för behandling av hyperkalcemi hos patienter med bisköldkörtelkarcinom och sekundär HPT hos patienter med kronisk njursjukdom. Cinacalcet visade sig vara effektivt för att minska både PTH-nivån och kalcium X-fosforjonprodukten hos dialyspatienter.

Målet med vår föreslagna akuta studie är att se om samtidig administrering av Cinacalcet och fosfat, till patienter med XLH, helt eller delvis blockerar utsöndringen av PTH (dag 2), som förväntas ses efter administrering av enbart fosfat (dag 1). Vi kommer också att övervaka serumfosfat, total kalcium och joniserat kalciumkoncentration för att lära oss i vilken utsträckning, om någon, blockering av PTH-utsöndring påverkar mineralhomeostas under detta tillstånd.

Om Cinacalcet visar sig vara effektivt för att blockera PTH-utsöndring, kommer Cinacalcet att bli en kandidat för en långtidsstudie på barn med XLH för att skydda dem från att utveckla sekundär hyperparatyreos.