Cinacalcet이 저인산혈증성 구루병을 앓고 있는 소아 및 청소년의 부갑상선 호르몬 분비에 미치는 영향

X-연관 저인산혈증 구루병(XLH)은 X-연관 우성 유전 질환입니다. 일반적인 소견은 낮은 혈청 인산염과 불충분한 1,25(OH)2 비타민 D 생산입니다. 일반적으로 XLH의 주요 결함은 25(OH) 비타민 D의 1-alfa hydroxylation을 담당하는 효소의 비정상적인 조절과 결합된 인산염의 신세뇨관 수송 장애라고 생각됩니다. 현재 XLH가 있는 어린이의 치료는 다량의 경구 투여입니다. 인산염 및 1,25-디하이드록시비타민 D. 이 치료에는 두 가지 일반적인 부작용이 있습니다. 신석회증 및 속발성 부갑상샘기능항진증(HPT). 후자는 때때로 고혈압, 고칼슘혈증 및 영구적인 신장 손상을 유발할 수 있습니다. 속발성 부갑상선기능항진증의 합병증은 환자의 20%에서 나타납니다. 땀샘에서 순환계로의 PTH 방출은 혈청 칼슘 농도에 의해 엄격하게 조절됩니다. 땀샘은 샘 표면에 위치한 Ca 감지 수용체(CaR)를 통해 혈청 칼슘 농도를 "읽습니다". Calcimimetics는 CaR을 알로스테릭하게 조절하여 순환하는 혈청 칼슘 농도에 대한 민감도를 높이고 결과적으로 PTH 분비를 감소시키는 화합물입니다. 일차 HPT에 사용하면 PTH 수치를 빠르게 낮추고 혈청 칼슘 농도를 정상화합니다.

Cinacalcet은 부갑상선 암종 환자의 고칼슘혈증 및 만성 신질환 환자의 이차 HPT를 치료하기 위해 FDA에서 최근 승인한 칼슘 유사 작용제입니다. Cinacalcet은 투석 환자의 PTH 수치와 칼슘 X 인 이온 제품을 모두 감소시키는 데 효과적인 것으로 밝혀졌습니다.

우리가 제안한 급성 연구의 목표는 XLH 환자에게 Cinacalcet과 인산염의 병용 투여가 인산염 단독 투여(1일) 후에 나타날 것으로 예상되는 PTH(2일)의 분비를 완전히 또는 부분적으로 차단하는지 여부를 확인하는 것입니다. 또한 혈청 인산염, 총 칼슘 및 이온화 칼슘 농도를 모니터링하여 PTH 분비 차단이 이 조건에서 미네랄 항상성에 어느 정도 영향을 미치는지 알아봅니다.

PTH 분비 차단에 효과가 있는 것으로 밝혀지면 Cinacalcet은 XLH를 가진 어린이를 이차성 부갑상샘기능항진증으로 발전시키는 것을 예방하기 위한 장기 연구 후보가 될 것입니다.