Wpływ cynakalcetu na wydzielanie hormonu przytarczyc u dzieci i młodzieży z krzywicą hipofosfatemiczną

Krzywica hipofosfatemiczna sprzężona z chromosomem X (XLH) jest dominującą chorobą genetyczną sprzężoną z chromosomem X. Typowe objawy to niski poziom fosforanów w surowicy i niewystarczająca produkcja 1,25(OH)2 witaminy D. Powszechnie uważa się, że pierwotną wadą XLH jest upośledzony transport fosforanów w kanalikach nerkowych połączony z nieprawidłową regulacją enzymu odpowiedzialnego za 1-alfa-hydroksylację 25(OH) witaminy D. Obecne leczenie dzieci z XLH to duże dawki doustne fosforanu i 1,25-dihydroksywitaminy D. Istnieją dwa powszechne skutki uboczne tego leczenia; wapnica nerek i wtórna nadczynność przytarczyc (HPT). Te ostatnie czasami mogą powodować nadciśnienie, hiperkalcemię i trwałe uszkodzenie nerek. Powikłanie wtórnej nadczynności przytarczyc obserwuje się u 20% chorych. Uwalnianie PTH z gruczołów do krążenia jest ściśle regulowane przez stężenie wapnia w surowicy. Gruczoły „odczytują” stężenie wapnia w surowicy poprzez receptory CaR (CaR), które znajdują się na powierzchni gruczołów. Kalcymimetyki to związki, które allosterycznie modulują CaR, zwiększając w ten sposób jego wrażliwość na stężenie wapnia w krwi krążącej iw konsekwencji zmniejszając wydzielanie PTH. Stosowane w pierwotnym HPT szybko obniżają poziom PTH i normalizują stężenie wapnia w surowicy.

Cynakalcet jest środkiem kalcymimetycznym niedawno zatwierdzonym przez FDA do leczenia hiperkalcemii u pacjentów z rakiem przytarczyc i wtórną HPT u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. Stwierdzono, że cynakalcet jest skuteczny w zmniejszaniu zarówno poziomu PTH, jak i produktu jonów fosforu wapnia X u pacjentów poddawanych dializie.

Celem proponowanego przez nas badania doraźnego jest sprawdzenie, czy jednoczesne podawanie cynakalcetu i fosforanu pacjentom z XLH zablokuje całkowicie lub częściowo wydzielanie PTH (dzień 2), czego można się spodziewać po podaniu samego fosforanu (dzień 1). Będziemy również monitorować stężenie fosforanów w surowicy, wapnia całkowitego i wapnia zjonizowanego, aby dowiedzieć się, w jakim stopniu, jeśli w ogóle, zablokowanie wydzielania PTH wpływa na homeostazę mineralną w tych warunkach.

Jeśli okaże się skuteczny w blokowaniu wydzielania PTH, Cynakalcet stanie się kandydatem do długoterminowego badania z udziałem dzieci z XLH w celu ochrony ich przed wtórną nadczynnością przytarczyc.