Effect van Cinacalcet op de secretie van bijschildklierhormoon bij kinderen en adolescenten met hypofosfatemische rachitis

X-gebonden hypofosfatemische rachitis (XLH) is een X-gebonden dominante genetische aandoening. Veelvoorkomende bevindingen zijn laag serumfosfaat en onvoldoende productie van 1,25(OH)2-vitamine D. Algemeen wordt aangenomen dat het primaire defect bij XLH een gestoord transport van fosfaat door de niertubuli is in combinatie met abnormale regulatie van het enzym dat verantwoordelijk is voor de 1-alfa-hydroxylering van 25(OH) vitamine D. De huidige behandeling van kinderen met XLH is grote orale doses. van fosfaat en 1,25-dihydroxyvitamine D. Er zijn twee vaak voorkomende bijwerkingen van deze behandeling; nefrocalcinose en secundaire hyperparathyroïdie (HPT). Dit laatste kan soms hypertensie, hypercalciëmie en blijvende nierschade veroorzaken. De complicatie van secundaire hyperparathyreoïdie wordt gezien bij 20% van de patiënten. De afgifte van PTH uit de klieren in de bloedsomloop wordt strak gereguleerd door de serumcalciumconcentratie. De klieren "lezen" de serumcalciumconcentratie via Ca-sensing-receptoren (CaR) die zich aan het oppervlak van de klieren bevinden. Calcimimetica zijn verbindingen die de CaR allosterisch moduleren, waardoor de gevoeligheid voor circulerende serumcalciumconcentraties wordt verhoogd en als gevolg daarvan de PTH-secretie wordt verminderd. Bij gebruik in primaire HPT verlagen ze snel het PTH-gehalte en normaliseren ze de serumcalciumconcentratie.

Cinacalcet is een calcimimeticum dat onlangs door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van hypercalciëmie bij patiënten met bijschildkliercarcinoom en secundaire HPT bij patiënten met chronische nierziekte. Cinacalcet bleek effectief te zijn bij het verlagen van zowel het PTH-gehalte als het calcium X-fosforionproduct bij dialysepatiënten.

Het doel van ons voorgestelde acute onderzoek is om te zien of gelijktijdige toediening van Cinacalcet en fosfaat aan patiënten met XLH de secretie van PTH (dag 2) geheel of gedeeltelijk zal blokkeren, wat naar verwachting zal optreden na toediening van alleen fosfaat (dag 1). We zullen ook de serumfosfaat-, totaalcalcium- en geïoniseerde calciumconcentratie controleren om te leren in welke mate, indien aanwezig, blokkering van PTH-secretie de minerale homeostase onder deze aandoening beïnvloedt.

Als Cinacalcet effectief blijkt te zijn in het blokkeren van de PTH-secretie, zal het een kandidaat worden voor een langetermijnstudie bij kinderen met XLH om hen te beschermen tegen het ontwikkelen van secundaire hyperparathyreoïdie.