Virkning af Cinacalcet på parathyroid hormonsekretion hos børn og unge med hypofosfatæmisk rakitt

X-bundet hypofosfatemisk rakitis (XLH) er en X-bundet dominant genetisk lidelse. Fælles fund er lavt serumfosfat og utilstrækkelig 1,25(OH)2-vitamin D-produktion. Det antages generelt, at den primære defekt i XLH er nedsat renal tubulær transport af fosfat kombineret med unormal regulering af enzymet, der er ansvarligt for 1-alfa-hydroxyleringen af ​​25(OH) vitamin D. Den nuværende behandling af børn med XLH er store orale doser af fosfat og 1,25-dihydroxyvitamin D. Der er to almindelige bivirkninger ved denne behandling; nefrocalcinose og sekundær hyperparathyroidisme (HPT). Sidstnævnte kan til tider forårsage hypertension, hypercalcæmi og permanent nyreskade. Komplikationen til sekundær hyperparathyroidisme ses hos 20 % af patienterne. Frigivelsen af ​​PTH fra kirtlerne til kredsløbet er stramt reguleret af serumcalciumkoncentrationen. Kirtlerne "aflæser" serumcalciumkoncentrationen via Ca-sensing-receptorer (CaR), som er placeret på overfladen af ​​kirtlerne. Calcimimetika er forbindelser, der allosterisk modulerer CaR, og derved øger dets følsomhed over for cirkulerende serumcalciumkoncentrationer og som følge heraf reducerer PTH-sekretion. Når de bruges i primær HPT, reducerer de hurtigt PTH-niveauet og normaliserer serumcalciumkoncentrationen.

Cinacalcet er et calcimimetisk middel, der for nylig er godkendt af FDA til behandling af hypercalcæmi hos patienter med parathyreoideacarcinom og sekundær HPT hos patienter med kronisk nyresygdom. Cinacalcet viste sig at være effektivt til at reducere både PTH-niveauet og calcium X-phosphorionproduktet hos dialysepatienter.

Målet med vores foreslåede akutte undersøgelse er at se, om samtidig administration af Cinacalcet og fosfat, til patienter med XLH, vil blokere helt eller delvist sekretion af PTH (dag 2), som forventes at ses efter administration af fosfat alene (dag 1). Vi vil også overvåge serumfosfat, total calcium og ioniseret calciumkoncentration for at finde ud af, i hvilket omfang, hvis nogen, blokering af PTH-sekretion påvirker mineralhomeostase under denne tilstand.

Hvis Cinacalcet viser sig at være effektivt til at blokere PTH-sekretion, vil Cinacalcet blive en kandidat til en langtidsundersøgelse hos børn med XLH for at beskytte dem mod at udvikle sekundær hyperparathyroidisme.