Wirkung von Cinacalcet auf die Parathormonsekretion bei Kindern und Jugendlichen mit hypophosphatämischer Rachitis

X-chromosomale hypophosphatämische Rachitis (XLH) ist eine X-chromosomal dominante genetische Störung. Häufige Befunde sind ein niedriger Serumphosphatspiegel und eine unzureichende 1,25(OH)2-Vitamin-D-Produktion. Es wird allgemein angenommen, dass der primäre Defekt bei XLH ein gestörter renaler tubulärer Phosphattransport in Verbindung mit einer abnormalen Regulierung des Enzyms ist, das für die 1-alpha-Hydroxylierung von 25(OH)-Vitamin D verantwortlich ist. Die derzeitige Behandlung von Kindern mit XLH besteht in hohen oralen Dosen von Phosphat und 1,25-Dihydroxyvitamin D. Es gibt zwei häufige Nebenwirkungen dieser Behandlung; Nephrokalzinose und sekundärer Hyperparathyreoidismus (HPT). Letzteres kann manchmal zu Bluthochdruck, Hyperkalzämie und dauerhaften Nierenschäden führen. Die Komplikation eines sekundären Hyperparathyreoidismus wird bei 20 % der Patienten beobachtet. Die Freisetzung von PTH aus den Drüsen in den Kreislauf wird streng durch die Calciumkonzentration im Serum reguliert. Die Drüsen „lesen“ die Serumkalziumkonzentration über Ca-Sensing-Rezeptoren (CaR), die sich an der Oberfläche der Drüsen befinden. Calcimimetika sind Verbindungen, die das CaR allosterisch modulieren und dadurch seine Empfindlichkeit gegenüber zirkulierenden Serumcalciumkonzentrationen erhöhen und folglich die PTH-Sekretion verringern. Wenn sie in der primären HPT verwendet werden, senken sie den PTH-Spiegel schnell und normalisieren die Calciumkonzentration im Serum.

Cinacalcet ist ein Calcimimetikum, das kürzlich von der FDA zur Behandlung von Hyperkalzämie bei Patienten mit Nebenschilddrüsenkarzinom und sekundärer HPT bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung zugelassen wurde. Es wurde festgestellt, dass Cinacalcet bei der Senkung sowohl des PTH-Spiegels als auch des Calcium-X-Phosphorionenprodukts bei Dialysepatienten wirksam ist.

Das Ziel unserer vorgeschlagenen Akutstudie ist es, festzustellen, ob die gleichzeitige Verabreichung von Cinacalcet und Phosphat an Patienten mit XLH die PTH-Sekretion (Tag 2) vollständig oder teilweise blockiert, die nach Verabreichung von Phosphat allein (Tag 1) zu erwarten ist. Wir werden auch die Konzentration von Serumphosphat, Gesamtkalzium und ionisiertem Kalzium überwachen, um zu erfahren, in welchem ​​Ausmaß, falls überhaupt, eine Blockierung der PTH-Sekretion die Mineralhomöostase unter dieser Bedingung beeinflusst.

Wenn sich Cinacalcet bei der Blockierung der PTH-Sekretion als wirksam erweist, wird es ein Kandidat für eine Langzeitstudie bei Kindern mit XLH, um sie vor der Entwicklung eines sekundären Hyperparathyreoidismus zu schützen.