Použití montelukastu k léčbě dětí s mírným až středně závažným akutním astmatem

Plánujeme randomizovanou dvojitě zaslepenou dvojitě fiktivní studii se 190 dříve zdravými dětmi ve věku 2-17 let přicházejících na pohotovost (ED) v Nemocnici pro nemocné děti v Torontu s mírným až středně těžkým akutním astmatem, se skóre plicního indexu ≤ 11 bodů a PRAM ≤ 8 bodů. Astma bude definováno jako alespoň druhá epizoda sípání se známkami obstrukce dolních dýchacích cest. Všechny zúčastněné děti dostanou při příjezdu jednu dávku perorálního prednisolonu 2 mg/kg (max. 60 mg) a standardizovaný inhalovaný salbutamol na ED a po dobu pěti dnů poté. Při propuštění z ED budou děti náhodně rozděleny do dvou intervenčních skupin. Ti ve skupině s montelukastem dostanou perorálně Montelukast 4 mg (2-5 let), 5 mg (6-14 let) a 10 mg (15-17 let) a také denní placebo prednis(ol)one 24 hodin po ED dávce prednisolonu a ve 48, 72, 96 a 120 hodinách, zatímco ti ve skupině s prednisolonem dostanou v těchto časech Montelukast placebo a denně perorální prednisolon 1 mg/kg (max. 60 mg) v pěti dalších dávkách.

Primárním výsledkem bude terapeutické selhání ve dvou skupinách od randomizace do 8. dne. Toto selhání bude definováno jako neplánované lékařské návštěvy pro symptomy astmatu nebo hospitalizace nebo léčba perorálními kortikosteroidy mimo experimentální protokol. Sekundární ukazatele výsledku zahrnují srovnání počtu ošetření salbutamolem, změny v dříve validované škále denních symptomů, noční kašel/probuzení, počet dnů bez astmatu během 8denního pozorovacího období ve dvou skupinách, změny v PI a PRAM skóre do 48 hodin a 8. den, stejně jako souvislost mezi hlavním účinkem léčby a věkem, plicním indexem při randomizaci a anamnézou atopie.

Tato studie bude trvat dvě 9měsíční období. Primární analýza bude zahrnovat jednostrannou 95% CI pro rozdíl v míře selhání ve skupině s prednisolonem mínus skupina s montelukastem. Sekundární analýzy budou zahrnovat opakovaná měření ANOVA pro rozdíly ve změnách spojitých proměnných a Fisherův exaktní test pro srovnání proporcí. Bude provedena průzkumná podskupinová logistická regresní analýza pro zkoumání interakce mezi hlavním účinkem léčby a možnými kovariátami.

V případě, že pacienti, kterým byla podána jednorázová dávka prednisolonu a následně Montelukast, mají srovnatelnou míru terapeutického selhání jako pacienti, kterým byla podávána standardní prodloužená léčba prednisolonem, může nám podávání Montelukastu pomoci zkrátit délku kortikoterapie u dětí s akutním astmatem.