Verwendung von Montelukast zur Behandlung von Kindern mit leichtem bis mittelschwerem akutem Asthma

Wir planen eine randomisierte doppelblinde Double-Dummy-Studie mit 190 zuvor gesunden Kindern im Alter von 2 bis 17 Jahren, die sich in der Notaufnahme (ED) des Hospital for Sick Children in Toronto mit leichtem bis mittelschwerem akutem Asthma mit einem Pulmonary Index-Score ≤ vorstellen 11 Punkte und PRAM ≤ 8 Punkte. Asthma wird definiert als mindestens die zweite Episode von Keuchen mit Anzeichen einer Obstruktion der unteren Atemwege. Alle teilnehmenden Kinder erhalten bei der Ankunft eine orale Einzeldosis Prednisolon 2 mg/kg (max. 60 mg) und standardisiertes inhaliertes Salbutamol in der Notaufnahme und für fünf Tage danach. Bei der Entlassung aus ED werden Kinder in zwei Interventionsgruppen randomisiert. Diejenigen in der Montelukast-Gruppe erhalten oral Montelukast 4 mg (2-5 Jahre), 5 mg (6-14 Jahre) und 10 mg (15-17 Jahre) sowie täglich Prednis(ol)ein Placebo 24 Stunden nach der ED-Dosis von Prednisolon und nach 48, 72, 96 und 120 Stunden, während diejenigen in der Prednisolon-Gruppe Montelukast-Placebo und täglich orales Prednisolon 1 mg/kg (max. 60 mg) für fünf weitere Dosen zu diesen Zeiten erhalten.

Das primäre Ergebnis ist ein Therapieversagen in den beiden Gruppen von der Randomisierung bis zum 8. Tag. Dieses Versagen wird definiert als außerplanmäßige Arztbesuche wegen Asthmasymptomen oder Krankenhausaufenthalt oder Behandlung mit oralen Kortikosteroiden außerhalb des experimentellen Protokolls. Zu den sekundären Ergebnisparametern gehören der Vergleich der Anzahl der Salbutamolbehandlungen, Änderungen der zuvor validierten Tagessymptomskala, der nächtlichen Husten-/Aufwachskala, der Anzahl asthmafreier Tage innerhalb des 8-tägigen Beobachtungszeitraums in den beiden Gruppen, Änderungen des PI und des PRAM Scores bis 48 Stunden und Tag 8 sowie die Assoziation zwischen dem Hauptbehandlungseffekt und Alter, Lungenindex bei Randomisierung und Atopie-Vorgeschichte.

Diese Studie dauert zwei 9-Monats-Perioden. Die Primäranalyse umfasst ein einseitiges 95 %-KI für die Differenz der Misserfolgsrate in der Prednisolon-Gruppe minus der Montelukast-Gruppe. Sekundäre Analysen umfassen ANOVA mit wiederholten Messungen für Unterschiede in Änderungen kontinuierlicher Variablen und den exakten Fisher-Test zum Vergleich von Anteilen. Eine explorative Untergruppen-Logistische Regressionsanalyse wird durchgeführt, um die Wechselwirkung zwischen dem Hauptbehandlungseffekt und möglichen Kovariaten zu untersuchen.

Für den Fall, dass die Patienten, denen eine Einzeldosis Prednisolon gefolgt von Montelukast verabreicht wurde, eine vergleichbare Therapieversagensrate aufweisen wie Patienten, die eine verlängerte Prednisolon-Standardtherapie erhielten, kann uns die Verabreichung von Montelukast helfen, die Dauer der Kortikosteroidtherapie bei Kindern mit akutem Asthma zu verkürzen.