Stosowanie Montelukastu w leczeniu dzieci z łagodną do umiarkowanej ostrą astmą

Planujemy randomizowane, podwójnie ślepe, podwójnie pozorowane badanie 190 wcześniej zdrowych dzieci w wieku 2-17 lat zgłaszających się na oddział ratunkowy (SOR) w Hospital for Sick Children w Toronto z łagodną do umiarkowanej ostrą astmą, z wynikiem Indeksu Płuc ≤ 11 punktów i PRAM ≤ 8 punktów. Astma zostanie zdefiniowana jako co najmniej drugi epizod świszczącego oddechu z objawami niedrożności dolnych dróg oddechowych. Wszystkie uczestniczące dzieci otrzymają pojedynczą dawkę doustnego prednizolonu 2 mg/kg (maksymalnie 60 mg) w dniu przyjazdu oraz standaryzowany salbutamol wziewny na SOR i przez pięć kolejnych dni. Przy wypisie z ED dzieci zostaną losowo przydzielone do dwóch grup interwencyjnych. Osoby z grupy otrzymującej Montelukast otrzymają doustnie Montelukast 4 mg (2-5 lat), 5 mg (6-14 lat) i 10 mg (15-17 lat) oraz codziennie prednis(ol)one placebo 24 godzin po dawce prednizolonu na ED oraz po 48, 72, 96 i 120 godzinach, podczas gdy osoby z grupy prednizolonu będą otrzymywać placebo Montelukast i codziennie doustny prednizolon w dawce 1 mg/kg (maksymalnie 60 mg) przez pięć kolejnych dawek o tych porach.

Głównym rezultatem będzie niepowodzenie terapeutyczne w dwóch grupach od randomizacji do dnia 8. To niepowodzenie zostanie zdefiniowane jako nieplanowane wizyty lekarskie z powodu objawów astmy lub hospitalizacji lub leczenia doustnymi kortykosteroidami poza protokołem eksperymentalnym. Drugorzędowe mierniki wyniku obejmują porównanie liczby kuracji salbutamolem, zmiany we wcześniej zwalidowanej skali objawów dziennych, skali nocnego kaszlu/budzenia się, liczby dni wolnych od astmy w ciągu 8-dniowego okresu obserwacji w obu grupach, zmiany w PI i PRAM wyniki do 48 godzin i dnia 8, a także związek między głównym efektem leczenia a wiekiem, wskaźnikiem płucnym w momencie randomizacji i historią atopii.

Badanie to zajmie dwa okresy po 9 miesięcy. Podstawowa analiza obejmie jednostronny 95% przedział ufności dla różnicy w odsetku niepowodzeń w grupie prednizolonu minus grupa Montelukastu. Wtórne analizy będą obejmować powtarzane pomiary ANOVA dla różnic w zmianach zmiennych ciągłych oraz dokładny test Fishera dla porównania proporcji. Eksploracyjna analiza regresji logistycznej podgrup zostanie przeprowadzona w celu zbadania interakcji między głównym efektem leczenia a możliwymi współzmiennymi.

W przypadku, gdy u pacjentów, którym podano pojedynczą dawkę prednizolonu, a następnie Montelukastu, odsetek niepowodzeń terapeutycznych jest porównywalny do pacjentów otrzymujących standardową przedłużoną terapię prednizolonem, podanie Montelukastu może pomóc w skróceniu czasu leczenia kortykosteroidami u dzieci z ostrą astmą.