Gebruik van Montelukast om kinderen met mild tot matig acuut astma te behandelen

We plannen een gerandomiseerde dubbelblinde dubbel-dummy studie van 190 voorheen gezonde kinderen van 2-17 jaar die zich presenteren op de Spoedeisende Hulp (SEH) van het Hospital for Sick Children in Toronto met milde tot matige acute astma, met een Pulmonary Index-score ≤ 11 punten en PRAM ≤ 8 punten. Astma wordt gedefinieerd als ten minste de tweede episode van piepende ademhaling, met tekenen van obstructie van de lagere luchtwegen. Alle deelnemende kinderen krijgen bij aankomst een enkele dosis oraal prednisolon 2 mg/kg (max. 60 mg) en gestandaardiseerde geïnhaleerde salbutamol op de SEH en gedurende vijf dagen daarna. Bij ontslag uit de SEH worden kinderen gerandomiseerd in twee interventiegroepen. Degenen in de Montelukast-groep krijgen oraal Montelukast 4 mg (2-5 jaar oud), 5 mg (6-14 jaar oud) en 10 mg (15-17 jaar oud) en dagelijks prednis(ol)one placebo 24 uur na de ED-dosis prednisolon en na 48, 72, 96 en 120 uur, terwijl degenen in de prednisolongroep Montelukast-placebo en dagelijks oraal prednisolon 1 mg/kg (max. 60 mg) voor vijf verdere doses op deze tijdstippen zullen krijgen.

Het primaire resultaat is therapeutisch falen in de twee groepen vanaf randomisatie tot dag 8. Dit falen wordt gedefinieerd als ongeplande medische bezoeken voor astmasymptomen of ziekenhuisopname of behandeling met orale corticosteroïden buiten het experimentele protocol. Secundaire uitkomstmaten omvatten vergelijking van het aantal salbutamolbehandelingen, veranderingen in de eerder gevalideerde symptomenschaal overdag, nachtelijke hoest/ontwakenschaal, aantal astmavrije dagen binnen de observatieperiode van 8 dagen in de twee groepen, veranderingen in de PI en PRAM scores tot 48 uur en dag 8, evenals het verband tussen het belangrijkste behandelingseffect en leeftijd, longindex bij randomisatie en voorgeschiedenis van atopie.

Deze studie zal twee periodes van 9 maanden in beslag nemen. De primaire analyse omvat een eenzijdig 95%-BI voor het verschil in faalpercentage in de prednisolongroep minus de montelukastgroep. Secundaire analyses omvatten herhaalde ANOVA-metingen voor verschillen in veranderingen van continue variabelen en de Fisher's Exact-test voor vergelijking van verhoudingen. Er zal een exploratieve subgroep-logistische regressieanalyse worden uitgevoerd om de interactie tussen het hoofdbehandelingseffect en mogelijke covariabelen te onderzoeken.

In het geval dat de patiënten die een enkele dosis prednisolon gevolgd door Montelukast kregen een therapeutisch faalpercentage hadden dat vergelijkbaar was met dat van patiënten die een standaard verlengde prednisolonbehandeling kregen, kan toediening van Montelukast ons helpen de duur van de behandeling met corticosteroïden bij kinderen met acuut astma te verkorten.