Rozšířené vs. Normální renální substituční terapie u těžkého akutního renálního selhání (ARF).

Název studie – Multicentrická, nezaslepená, randomizovaná, kontrolovaná studie k posouzení účinku rozšířené vs. normální kontinuální substituční terapie ledvin (CRRT) na 90denní mortalitu ze všech příčin u pacientů na jednotce intenzivní péče se závažným akutním renálním selháním (ARF).

Klinická fáze - IV

Odůvodnění studie – Tato studie poskytne vysoce kvalitní důkazy z multicentrické randomizované kontrolované studie o srovnávacích účincích různých cílů pro dávku CRRT u pacientů s ARF léčených na australské jednotce intenzivní péče. Tyto důkazy budou mít přímý význam pro rozhodování o péči o kriticky nemocné pacienty přijaté na jednotky intenzivní péče v Austrálii a na Novém Zélandu. Pokud tato studie potvrdí léčebný efekt uváděný ve studii Lancet, CRRT se zvýšenou dávkou se pravděpodobně také stane standardem léčby a zachrání 250–300 životů/rok v Austrálii a 15 000 životů/rok na celém světě.

Uspořádání studie – Navrhovaná studie bude porovnávat „rozšířený“ režim CRRT pro dodávání výtokové rychlosti 40 ml/kg/h ve srovnání s „normální“ CRRT při výtokové rychlosti 25 ml/kg/hod u pacientů na JIP s těžkým ARS.

Účast subjektu - 90 dní

Odůvodnění počtu subjektů – za předpokladu 90denní úmrtnosti 60 % v naší kontrolní skupině bude mít studie 1 500 pacientů 90% schopnost detekce 8,5% absolutního snížení z 90denní úmrtnosti 60 % v kontrolní skupině. na 51,5 % v intervenční skupině (P<0,05).

Přibližná délka studia - 36 měsíců

Cíl(e) studie

Primární – Primárním výsledkem studie je úmrtí ze všech příčin po 90 dnech po randomizaci.

Sekundární

• Smrt na jednotce intenzivní péče.
• Smrt do 28 dnů od randomizace.
• Smrt před propuštěním z nemocnice.
• Délka pobytu na JIP.
• Délka pobytu v nemocnici.
• Potřeba a trvání podpory jiných orgánů (inotropní/vazopresorická podpora a přetlaková ventilace).
• Dny bez CRRT.
• Přežití nezávislé na dialýze.

Kritéria pro zařazení

1. Ošetřující lékař se domnívá, že pacient vyžaduje CRRT pro akutní selhání ledvin.
2. Lékař si není jistý vyvážením přínosů a rizik, které pravděpodobně přinese léčba s vyšší intenzitou nebo nižší intenzitou CRRT.
3. Ošetřující lékaři předpokládají léčbu pacienta pomocí CRRT po dobu nejméně 72 hodin.
4. Byl získán informovaný souhlas

5. Pacient splňuje alespoň JEDNO z následujících klinických kritérií pro zahájení CRRT:

   1. Oligurie (výdej moči < 100 ml/6 hod), která nereagovala na resuscitační opatření tekutinou.
   2. Hyperkalémie ([K+] > 6,5 mmol/l).
   3. Závažná acidémie (pH < 7,2).
   4. Močovina > 25 mmol/litr.
   5. Kreatinin >300 mikromol/l při ARF.
   6. Klinicky významný orgánový edém při ARF (např.: plíce).

Kritéria pro vyloučení

1. Věk pacienta je <18 let.
2. Smrt se blíží (<24 hodin).
3. Existuje velká pravděpodobnost, že studijní léčba nebude pokračovat v souladu s protokolem studie.
4. Pacient byl dříve léčen CRRT nebo jinou dialýzou během stejné hospitalizace.
5. Pacient byl před současnou hospitalizací na udržovací dialýze.
6. Tělesná hmotnost pacienta je <60 kg nebo >120 kg.
7. Jakékoli jiné závažné onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí subjektu v této studii.

Přibližný počet subjektů - 1500

Přibližný počet studijních center – studie se zúčastní 35 center rozmístěných v Austrálii i na Novém Zélandu.

Administrace léčby – Každý účastník bude randomizován tak, aby dostával CRRT v technické formě CVVHDF buď v intenzitě 25 ml/kg/h průtoku odtoku (normální CRRT) nebo 40 ml/kg/h průtoku odtoku (augmented CRRT).

Hodnocení bezpečnosti - Bezpečnost u jednotlivých pacientů bude průběžně hodnocena fyzikálním vyšetřením, včetně vitálních funkcí, výstupů ze záznamů dialyzačního přístroje, laboratorních hodnocení a sledování nežádoucích účinků. Celková bezpečnost studie bude zajištěna nezávislým výborem pro monitorování bezpečnosti dat, nezávislým na všech zkoušejících studie, který bude provádět průběžnou kontrolu předem definovaných bezpečnostních parametrů a provádění studie.

Hodnocení účinnosti - Celkové přežití 90 dnů po randomizaci

Statistická analýza – Průběžné analýzy budou provedeny, když přibližně 500 a 1000 pacientů dokončí 90denní sledování, jak nařídil Výbor pro monitorování bezpečnosti dat. Ke konečné analýze dojde, až budou k dispozici výsledná data pro cílových 1500 subjektů. Při průběžné a závěrečné analýze budou výchozí a výsledné proměnné porovnány pomocí Studentova t testu, Chi kvadrátu a Mann-Whitneyho U testu podle potřeby. Analýza přežití bude hodnocena pomocí Mantel-Coxova testu. Finální statistická analýza bude provedena podle předem stanoveného plánu statistické analýzy (Critical Care and Resuscitation, 2009 v tisku).