Augmented vs. Normal nyreerstatningsterapi ved alvorlig akutt nyresvikt (ARF).

Studietittel – Multisenter, ublindet, randomisert, kontrollert studie for å vurdere effekten av utvidet vs. normal kontinuerlig nyreerstatningsterapi (CRRT) på 90-dagers dødelighet av alle årsaker hos pasienter på intensivavdelingen med alvorlig akutt nyresvikt (ARF).

Klinisk fase - IV

Studierasjonal - Denne studien vil gi høykvalitets bevis fra en multisenter randomisert kontrollert studie om de komparative effektene av forskjellige mål for CRRT-dose hos pasienter med ARF behandlet i australasiske intensivavdelinger. Dette beviset vil ha direkte relevans for beslutninger om omsorg for kritisk syke pasienter innlagt på intensivavdelinger i Australia og New Zealand. Hvis denne studien bekrefter behandlingseffekten som er rapportert i Lancet-studien, vil økt dose CRRT sannsynligvis også bli standarden for behandling, og redde 250-300 liv/år i Australia og 15 000 liv/år over hele verden.

Forsøksdesign - Den foreslåtte studien vil sammenligne et "utvidet" CRRT-regime for å levere en utløpshastighet på 40 ml/kg/time sammenlignet med "normal" CRRT ved en utløpshastighet på 25 ml/kg/time hos ICU-pasienter med alvorlig ARF.

Fagdeltakelse - 90 dager

Begrunnelse for antall forsøkspersoner - Forutsatt en 90-dagers dødelighet på 60 % i vår kontrollgruppe, vil studien av 1500 pasienter ha 90 % evne til å oppdage en 8,5 % absolutt reduksjon fra en 90-dagers dødelighet på 60 % i kontrollgruppen til 51,5 % i intervensjonsgruppen (P<0,05).

Omtrentlig varighet av studiet - 36 måneder

Studiemål

Primær - Det primære studieresultatet er død av alle årsaker 90 dager etter randomisering.

Sekundær

• Død på intensivavdelingen.
• Død innen 28 dager etter randomisering.
• Død før utskrivning fra sykehus.
• Lengde på intensivavdelingen.
• Lengde på sykehusopphold.
• Behovet for og varigheten av annen organstøtte (inotropisk/vasopressorstøtte og overtrykksventilasjon).
• CRRT-frie dager.
• Dialyseuavhengig overlevelse.

Kriterier for inkludering

1. Behandlende kliniker mener at pasienten trenger CRRT ved akutt nyresvikt.
2. Legen er usikker på balansen mellom fordeler og risikoer som sannsynligvis vil bli gitt ved behandling med høyere intensitet eller lavere intensitet CRRT.
3. Behandlende klinikere forventer å behandle pasienten med CRRT i minst 72 timer.
4. Informert samtykke er innhentet

5. Pasienten oppfyller minst ETT av følgende kliniske kriterier for å starte CRRT:

   1. Oliguri (urinproduksjon < 100 ml/6 timer) som ikke har respondert på væsketiltak.
   2. Hyperkalemi ([K+] > 6,5 mmol/L).
   3. Alvorlig acidemi (pH < 7,2).
   4. Urea > 25 mmol/liter.
   5. Kreatinin >300 mikromol/L i innstillingen av ARF.
   6. Klinisk signifikant organødem ved ARF (f.eks. lunge).

Kriterier for eksklusjon

1. Pasientens alder er <18 år.
2. Døden er nært forestående (<24 timer).
3. Det er stor sannsynlighet for at studiebehandlingen ikke vil bli videreført i samsvar med studieprotokollen.
4. Pasienten har vært behandlet med CRRT eller annen dialyse tidligere under samme sykehusinnleggelse.
5. Pasienten var i vedlikeholdsdialyse før pågående innleggelse.
6. Pasientens kroppsvekt er <60 kg eller >120 kg.
7. Enhver annen alvorlig sykdom som, etter etterforskerens vurdering, vil øke risikoen forbundet med forsøkspersonens deltakelse i denne studien betydelig.

Omtrentlig antall emner - 1500

Omtrentlig antall studiesentre - 35 sentre fordelt i både Australia og New Zealand vil delta i studien.

Behandlingsadministrasjon - Hver deltaker vil bli randomisert til å motta CRRT i teknisk form av CVVHDF enten med en intensitet på 25 ml/kg/time avløpsstrøm (normal CRRT) eller 40 ml/kg/time avløpsstrøm (augmented CRRT).

Sikkerhetsvurdering - Sikkerhet for individuelle pasienter vil bli vurdert fortløpende ved fysisk undersøkelse, inkludert vitale tegn, utdata fra dialysemaskinjournaler, laboratorievurderinger og overvåking av uønskede hendelser. Overordnet studiesikkerhet vil bli sikret av en uavhengig datasikkerhetsovervåkingskomité, uavhengig av alle forsøksetterforskere, som vil foreta løpende gjennomgang av forhåndsdefinerte sikkerhetsparametere og studiegjennomføring.

Effektevaluering - Total overlevelse 90 dager etter randomisering

Statistisk analyse - Interimsanalysene vil bli utført når ca. 500 og 1000 pasienter har fullført 90 dagers oppfølging, som diktert av Datasikkerhetsovervåkingskomiteen. Den endelige analysen vil finne sted når utfallsdata for de 1500 målobjektene er tilgjengelige. Ved foreløpig og endelig analyse vil baseline- og utfallsvariablene sammenlignes ved å bruke Students t-test, Chi squared og Mann-Whitney U-testen etter behov. Overlevelsesanalyse vil bli vurdert ved hjelp av Mantel-Cox-testen. Den endelige statistiske analysen vil bli utført i henhold til en forhåndsbestemt statistisk analyseplan (Critical Care and Resuscitation, 2009 i trykken).