Augmented vs. Normale nierfunctievervangende therapie bij ernstig acuut nierfalen (ARF).

Studietitel - Multicentrische, niet-geblindeerde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie om het effect te beoordelen van augmented vs. normale continue nierfunctievervangende therapie (CRRT) op 90-daagse mortaliteit door alle oorzaken van patiënten op de intensive care met ernstig acuut nierfalen (ARF).

Klinische fase - IV

Onderzoeksredenering - Deze studie zal bewijsmateriaal van hoge kwaliteit leveren uit een multi-center gerandomiseerde gecontroleerde studie over de vergelijkende effecten van verschillende doelen voor CRRT-dosis bij patiënten met ARF die worden behandeld in de Australaziatische intensive care-omgeving. Dit bewijs zal direct relevant zijn voor beslissingen over de zorg van ernstig zieke patiënten die zijn opgenomen op intensive care-afdelingen in Australië en Nieuw-Zeeland. Als deze studie het behandelingseffect bevestigt dat in de Lancet-studie is gerapporteerd, wordt CRRT met verhoogde dosis waarschijnlijk ook de standaardbehandeling, waardoor 250-300 levens per jaar worden gered in Australië en 15.000 levens per jaar wereldwijd.

Proefontwerp - De voorgestelde studie zal een "verhoogd" CRRT-regime vergelijken om een ​​effluentsnelheid van 40 ml/kg/uur te leveren in vergelijking met "normale" CRRT met een effluentsnelheid van 25ml/kg/uur bij ICU-patiënten met ernstige ARF.

Onderwerp Deelname - 90 dagen

Rationale voor het aantal proefpersonen - Uitgaande van een 90-dagen sterftecijfer van 60% in onze controlegroep, zal de studie van 1500 patiënten 90% power hebben om een ​​absolute reductie van 8,5% te detecteren ten opzichte van een 90-dagen mortaliteit van 60% in de controlegroep tot 51,5% in de interventiegroep (P<0,05).

Geschatte duur van de studie - 36 maanden

Studiedoel(en)

Primair - Het primaire onderzoeksresultaat is overlijden door alle oorzaken 90 dagen na randomisatie.

Ondergeschikt

• Overlijden binnen de op de intensive care.
• Overlijden binnen 28 dagen na randomisatie.
• Overlijden vóór ontslag uit het ziekenhuis.
• Duur van verblijf op de IC.
• Duur van het ziekenhuisverblijf.
• De behoefte aan en duur van andere orgaanondersteuning (inotrope/vasopressorondersteuning en positieve drukventilatie).
• CRRT-vrije dagen.
• Dialyse-onafhankelijke overleving.

Criteria voor opname

1. De behandelend arts is van mening dat de patiënt CRRT nodig heeft voor acuut nierfalen.
2. De clinicus is onzeker over de balans van voordelen en risico's die waarschijnlijk worden verleend door behandeling met CRRT met hogere of lagere intensiteit.
3. De behandelende clinici verwachten de patiënt gedurende ten minste 72 uur met CRRT te behandelen.
4. Geïnformeerde toestemming is verkregen

5. De patiënt voldoet aan ten minste EEN van de volgende klinische criteria voor het starten van CRRT:

   1. Oligurie (urineproductie < 100 ml/6 uur) die niet reageert op vloeistofreanimatiemaatregelen.
   2. Hyperkaliëmie ([K+] > 6,5 mmol/L).
   3. Ernstige acidemie (pH < 7,2).
   4. Ureum > 25 mmol/liter.
   5. Creatinine >300 micromol/L in de setting van ARF.
   6. Klinisch significant orgaanoedeem in de setting van ARF (bijv.: long).

Criteria voor uitsluiting

1. De leeftijd van de patiënt is <18 jaar.
2. De dood is nabij (<24 uur).
3. De kans is groot dat de onderzoeksbehandeling niet volgens het onderzoeksprotocol wordt voortgezet.
4. De patiënt is tijdens dezelfde ziekenhuisopname eerder behandeld met CRRT of andere dialyse.
5. De patiënt onderging onderhoudsdialyse voorafgaand aan de huidige ziekenhuisopname.
6. Het lichaamsgewicht van de patiënt is <60 kg of >120 kg.
7. Elke andere ernstige ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico dat gepaard gaat met de deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek substantieel zal verhogen.

Geschat aantal onderwerpen - 1500

Geschat aantal studiecentra - 35 centra verspreid over zowel Australië als Nieuw-Zeeland zullen deelnemen aan het onderzoek.

Behandeling Toediening - Elke deelnemer wordt gerandomiseerd om CRRT te ontvangen in de technische vorm van CVVHDF, hetzij met een intensiteit van 25 ml/kg/uur effluentstroom (normale CRRT) of 40 ml/kg/uur effluentstroom (verhoogde CRRT).

Veiligheidsevaluatie - De veiligheid voor individuele patiënten zal continu worden beoordeeld door middel van lichamelijk onderzoek, inclusief vitale functies, output van dialysemachinerecords, laboratoriumbeoordelingen en monitoring van bijwerkingen. De algehele veiligheid van de studie zal worden gegarandeerd door een onafhankelijke commissie voor toezicht op de veiligheid van gegevens, onafhankelijk van alle onderzoeksonderzoekers, die de vooraf gedefinieerde veiligheidsparameters en het studiegedrag voortdurend zal beoordelen.

Werkzaamheidsevaluatie - Totale overleving 90 dagen na randomisatie

Statistische analyse - De tussentijdse analyses zullen worden uitgevoerd wanneer ongeveer 500 en 1000 patiënten een follow-up van 90 dagen hebben voltooid, zoals voorgeschreven door de Data Safety Monitoring Committee. De definitieve analyse zal plaatsvinden wanneer de resultaatgegevens voor de beoogde 1500 proefpersonen beschikbaar zijn. Bij de tussentijdse en definitieve analyse worden de uitgangsvariabelen en uitkomstvariabelen vergeleken met behulp van de Students t-test, Chi-kwadraat en de Mann-Whitney U-test, indien van toepassing. Overlevingsanalyse zal worden beoordeeld met behulp van de Mantel-Cox-test. De uiteindelijke statistische analyse zal worden uitgevoerd volgens een vooraf bepaald statistisch analyseplan (Critical Care and Resuscitation, 2009 in druk).