Rozszerzone Vs. Normalna nerkozastępcza terapia w ciężkiej ostrej niewydolności nerek (ARF).

Tytuł badania — Wieloośrodkowe, niezaślepione, randomizowane, kontrolowane badanie mające na celu ocenę wpływu rozszerzonej i normalnej ciągłej terapii nerkozastępczej (CRRT) na 90-dniową śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny pacjentów oddziałów intensywnej terapii z ciężką ostrą niewydolnością nerek (ARF).

Faza kliniczna - IV

Uzasadnienie badania – To badanie dostarczy wysokiej jakości dowodów z wieloośrodkowego, randomizowanego, kontrolowanego badania dotyczącego porównawczych skutków różnych docelowych dawek CRRT u pacjentów z ARF leczonych na oddziale intensywnej terapii w Australii. Dowody te będą miały bezpośrednie znaczenie dla decyzji dotyczących opieki nad krytycznie chorymi pacjentami przyjętymi na oddziały intensywnej terapii w Australii i Nowej Zelandii. Jeśli to badanie potwierdzi efekt leczenia opisany w badaniu Lancet, CRRT w zwiększonej dawce prawdopodobnie również stanie się standardem leczenia, ratując 250-300 istnień ludzkich rocznie w Australii i 15 000 istnień ludzkich rocznie na całym świecie.

Projekt badania — Proponowane badanie porówna „rozszerzony” schemat CRRT w celu uzyskania wydalania z szybkością 40 ml/kg/godz. z „normalną” CRRT z szybkością wypłynięcia 25 ml/kg/godz. u pacjentów na OIOM z ciężką ARF.

Uczestnictwo podmiotu - 90 dni

Uzasadnienie dla liczby pacjentów – Zakładając 90-dniową śmiertelność na poziomie 60% w naszej grupie kontrolnej, badanie 1500 pacjentów będzie miało 90% moc wykrywania 8,5% absolutnej redukcji w stosunku do 90-dniowej śmiertelności wynoszącej 60% w grupie kontrolnej do 51,5% w grupie interwencyjnej (P <0,05).

Przybliżony czas trwania studiów - 36 miesięcy

Cel(e) badania

Pierwszorzędowy — głównym wynikiem badania jest zgon ze wszystkich przyczyn po 90 dniach od randomizacji.

Wtórny

• Śmierć na oddziale intensywnej terapii.
• Śmierć w ciągu 28 dni od randomizacji.
• Śmierć przed wypisem ze szpitala.
• Długość pobytu na OIT.
• Długość pobytu w szpitalu.
• Potrzeba i czas trwania innego wsparcia narządowego (wspomaganie inotropowe/wazopresyjne i wentylacja dodatnim ciśnieniem).
• Dni wolne od CRRT.
• Przeżycie niezależne od dializy.

Kryteria włączenia

1. Lekarz prowadzący uważa, że ​​pacjent wymaga CRRT z powodu ostrej niewydolności nerek.
2. Klinicysta nie ma pewności co do stosunku korzyści do ryzyka związanego z leczeniem CRRT o większej lub mniejszej intensywności.
3. Klinicyści prowadzący leczenie przewidują leczenie pacjenta za pomocą CRRT przez co najmniej 72 godziny.
4. Uzyskano świadomą zgodę

5. Pacjent spełnia co najmniej JEDNO z następujących kryteriów klinicznych do rozpoczęcia CRRT:

   1. Skąpomocz (wydalanie moczu < 100 ml/6 godz.), który nie reagował na resuscytację płynową.
   2. Hiperkaliemia ([K+] > 6,5 mmol/l).
   3. Ciężka kwasica (pH < 7,2).
   4. Mocznik > 25 mmol/litr.
   5. Kreatynina >300 mikromol/l przy ARF.
   6. Klinicznie istotny obrzęk narządów w przebiegu ARF (np. płuca).

Kryteria wykluczenia

1. Wiek pacjenta <18 lat.
2. Śmierć jest nieuchronna (<24 godziny).
3. Istnieje duże prawdopodobieństwo, że badane leczenie nie będzie kontynuowane zgodnie z protokołem badania.
4. Pacjent był wcześniej leczony CRRT lub inną dializą podczas tego samego przyjęcia do szpitala.
5. Przed obecną hospitalizacją pacjentka była dializowana podtrzymująco.
6. Masa ciała pacjenta wynosi <60 kg lub >120 kg.
7. Każda inna poważna choroba, która w ocenie badacza znacznie zwiększy ryzyko związane z udziałem uczestnika w tym badaniu.

Przybliżona liczba podmiotów - 1500

Przybliżona liczba ośrodków badawczych — w badaniu weźmie udział 35 ośrodków rozmieszczonych w Australii i Nowej Zelandii.

Administrowanie leczeniem — każdy uczestnik zostanie losowo przydzielony do grupy otrzymującej CRRT w formie technicznej CVVHDF albo przy natężeniu przepływu ścieku 25 ml/kg/h (normalna CRRT) albo 40 ml/kg/godz. przepływu ścieku (zwiększona CRRT).

Ocena bezpieczeństwa — bezpieczeństwo poszczególnych pacjentów będzie oceniane na bieżąco na podstawie badania fizykalnego, w tym parametrów życiowych, danych wyjściowych z aparatu do dializy, ocen laboratoryjnych i monitorowania zdarzeń niepożądanych. Ogólne bezpieczeństwo badania zostanie zapewnione przez Niezależny Komitet Monitorujący Bezpieczeństwo Danych, niezależny od wszystkich badaczy Badania, który będzie dokonywał bieżącej oceny predefiniowanych parametrów bezpieczeństwa i przebiegu badania.

Ocena skuteczności — całkowity czas przeżycia 90 dni po randomizacji

Analiza statystyczna — analizy pośrednie zostaną przeprowadzone, gdy około 500 i 1000 pacjentów zakończy 90-dniową obserwację, zgodnie z zaleceniami Komitetu ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych. Ostateczna analiza zostanie przeprowadzona, gdy dostępne będą dane końcowe dla docelowych 1500 pacjentów. Podczas analizy śródokresowej i końcowej zmienne wyjściowe i wynikowe zostaną porównane przy użyciu odpowiednio testu t Studenta, chi-kwadrat i testu U Manna-Whitneya. Analiza przeżycia zostanie oceniona za pomocą testu Mantela-Coxa. Ostateczna analiza statystyczna zostanie przeprowadzona zgodnie z wcześniej ustalonym planem analizy statystycznej (Critical Care and Resuscitation, 2009 w druku).