Дополненный Против. Нормальная заместительная почечная терапия при тяжелой острой почечной недостаточности (ОПН).

Название исследования — Многоцентровое, открытое, рандомизированное, контролируемое исследование для оценки влияния усиленной и нормальной непрерывной заместительной почечной терапии (НЗПТ) на 90-дневную смертность от всех причин у пациентов отделения интенсивной терапии с тяжелой острой почечной недостаточностью (ОПН).

Клиническая фаза - IV

Обоснование исследования. Это исследование предоставит высококачественные доказательства из многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования о сравнительных эффектах различных целевых доз ПЗПТ у пациентов с ОРЛ, получавших лечение в условиях австралийской интенсивной терапии. Эти доказательства будут иметь прямое отношение к решениям об уходе за тяжелобольными пациентами, поступившими в отделения интенсивной терапии в Австралии и Новой Зеландии. Если это исследование подтвердит эффект лечения, о котором сообщалось в исследовании Lancet, ПЗПТ с увеличенной дозой, вероятно, тоже станет стандартом лечения, спасая 250-300 жизней в год в Австралии и 15 000 жизней в год во всем мире.

Дизайн исследования. Предлагаемое исследование будет сравнивать «усиленную» схему ПЗПТ для обеспечения скорости выделения 40 мл/кг/ч по сравнению с «нормальной» ПЗПТ со скоростью выделения 25 мл/кг/ч у пациентов в ОИТ с тяжелой ОРЛ.

Тематическое участие - 90 дней

Обоснование количества субъектов. Если предположить, что 90-дневная смертность составляет 60% в нашей контрольной группе, исследование 1500 пациентов будет иметь 90%-ю мощность обнаружения абсолютного снижения на 8,5% по сравнению с 90-дневной смертностью 60% в контрольной группе. до 51,5% в группе вмешательства (P<0,05).

Ориентировочная продолжительность обучения - 36 месяцев

Цель(и) исследования

Первичный. Первичным результатом исследования является смерть от всех причин через 90 дней после рандомизации.

Среднее

• Смерть в отделении интенсивной терапии.
• Смерть в течение 28 дней после рандомизации.
• Смерть до выписки из больницы.
• Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии.
• Продолжительность пребывания в больнице.
• Необходимость и продолжительность поддержки других органов (инотропная/вазопрессорная поддержка и вентиляция с положительным давлением).
• Дни без CRRT.
• Независимая от диализа выживаемость.

Критерии включения

1. Лечащий врач считает, что пациенту требуется ПЗПТ по поводу острой почечной недостаточности.
2. Клиницист не уверен в балансе преимуществ и рисков, которые могут быть связаны с лечением с более высокой или более низкой интенсивностью ПЗПТ.
3. Лечащие врачи ожидают лечения пациента с помощью ПЗПТ в течение не менее 72 часов.
4. Информированное согласие получено

5. Пациент соответствует как минимум ОДНОМУ из следующих клинических критериев для начала ПЗПТ:

   1. Олигурия (диурез < 100 мл/6 ч), не отвечающая на меры по реанимации жидкости.
   2. Гиперкалиемия ([K+] > 6,5 ммоль/л).
   3. Тяжелая ацидемия (рН < 7,2).
   4. Мочевина > 25 ммоль/л.
   5. Креатинин >300 мкмоль/л на фоне ОРЛ.
   6. Клинически значимый отек органа на фоне ОРЛ (например, легкого).

Критерии исключения

1. Возраст пациента <18 лет.
2. Смерть неизбежна (<24 часов).
3. Существует большая вероятность того, что исследуемое лечение не будет продолжено в соответствии с протоколом исследования.
4. Пациент ранее проходил ПЗПТ или другой диализ во время той же госпитализации.
5. Перед текущей госпитализацией пациент находился на поддерживающем диализе.
6. Масса тела пациента <60 кг или >120 кг.
7. Любое другое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск, связанный с участием субъекта в этом исследовании.

Примерное количество субъектов - 1500

Приблизительное количество учебных центров. В исследовании примут участие 35 центров, расположенных как в Австралии, так и в Новой Зеландии.

Назначение лечения. Каждый участник будет рандомизирован для получения ПЗПТ в технической форме CVVHDF либо с интенсивностью потока выделений 25 мл/кг/ч (нормальная ПЗПТ), либо со скоростью 40 мл/кг/ч потока выделений (расширенная ПЗПТ).

Оценка безопасности. Безопасность для отдельных пациентов будет оцениваться на постоянной основе посредством медицинского осмотра, включая основные показатели жизнедеятельности, данные из записей аппарата для диализа, лабораторные оценки и мониторинг нежелательных явлений. Общая безопасность исследования будет обеспечиваться Независимым комитетом по мониторингу безопасности данных, независимым от всех исследователей, проводящих испытания, который будет проводить постоянный обзор предварительно определенных параметров безопасности и проведения исследования.

Оценка эффективности — общая выживаемость через 90 дней после рандомизации.

Статистический анализ. Промежуточный анализ будет проводиться после того, как примерно 500 и 1000 пациентов завершат 90-дневное наблюдение в соответствии с требованиями Комитета по мониторингу безопасности данных. Окончательный анализ будет проведен, когда будут доступны данные об исходах для целевых 1500 субъектов. При промежуточном и окончательном анализе базовые и конечные переменные будут сравниваться с использованием t-теста Стьюдента, критерия Хи-квадрат и U-критерия Манна-Уитни, в зависимости от ситуации. Анализ выживаемости будет оцениваться с использованием теста Мантеля-Кокса. Окончательный статистический анализ будет проводиться в соответствии с заранее определенным планом статистического анализа (Critical Care and Resuscitation, 2009, в печати).