Vs aumentada Terapia de Reemplazo Renal Normal en Insuficiencia Renal Aguda Severa (IRA).

Título del estudio: ensayo multicéntrico, sin cegamiento, aleatorizado y controlado para evaluar el efecto de la terapia de reemplazo renal continua aumentada frente a la normal en la mortalidad por todas las causas a los 90 días de pacientes de la unidad de cuidados intensivos con insuficiencia renal aguda grave (ARF).

Fase Clínica - IV

Justificación del estudio: este estudio proporcionará evidencia de alta calidad de un ensayo controlado aleatorio multicéntrico sobre los efectos comparativos de diferentes objetivos para la dosis de CRRT en pacientes con ARF tratados en el entorno de cuidados intensivos de Australasia. Esta evidencia tendrá relevancia directa para las decisiones sobre el cuidado de pacientes en estado crítico ingresados ​​en unidades de cuidados intensivos en Australia y Nueva Zelanda. Si este estudio confirma el efecto del tratamiento informado en el estudio de Lancet, es probable que la dosis aumentada de CRRT también se convierta en el estándar de tratamiento, salvando entre 250 y 300 vidas por año en Australia y 15 000 vidas por año en todo el mundo.

Diseño del ensayo: el estudio propuesto comparará un régimen de CRRT "aumentado" para administrar una tasa de efluente de 40 ml/kg/hr en comparación con CRRT "normal" a una tasa de efluente de 25 ml/kg/hr en pacientes de la UCI con ARF grave.

Sujeto Participación - 90 días

Justificación del número de sujetos: suponiendo una tasa de mortalidad a los 90 días del 60 % en nuestro grupo de control, el estudio de 1500 pacientes tendrá un poder del 90 % para detectar una reducción absoluta del 8,5 % de una mortalidad a los 90 días del 60 % en el grupo de control. al 51,5% en el grupo de intervención (P<0,05).

Duración aproximada del estudio - 36 meses

Objetivos del estudio)

Primario: el resultado primario del estudio es la muerte por todas las causas a los 90 días después de la aleatorización.

Secundario

• Muerte dentro de la unidad de cuidados intensivos.
• Muerte dentro de los 28 días de la aleatorización.
• Muerte antes del alta hospitalaria.
• Duración de la estancia en la UCI.
• Duración de la estancia hospitalaria.
• La necesidad y la duración del soporte de otros órganos (soporte inotrópico/vasopresor y ventilación con presión positiva).
• Días sin CRRT.
• Supervivencia independiente de la diálisis.

Criterios de inclusión

1. El médico tratante cree que el paciente requiere CRRT por insuficiencia renal aguda.
2. El médico no está seguro sobre el equilibrio de beneficios y riesgos que probablemente confiera el tratamiento con CRRT de mayor o menor intensidad.
3. Los médicos tratantes prevén tratar al paciente con CRRT durante al menos 72 horas.
4. Se ha obtenido el consentimiento informado.

5. El paciente cumple al menos UNO de los siguientes criterios clínicos para iniciar TRRC:

   1. Oliguria (producción de orina < 100 ml/6 h) que no ha respondido a las medidas de reanimación con líquidos.
   2. Hiperpotasemia ([K+] > 6,5 mmol/L).
   3. Acidemia severa (pH < 7,2).
   4. Urea > 25 mmol/litro.
   5. Creatinina >300 micromol/L en el marco de ARF.
   6. Edema de órgano clínicamente significativo en el contexto de ARF (p. ej., pulmón).

Criterios de exclusión

1. La edad del paciente es <18 años.
2. La muerte es inminente (<24 horas).
3. Existe una gran probabilidad de que el tratamiento del estudio no continúe de acuerdo con el protocolo del estudio.
4. El paciente ha sido tratado previamente con CRRT u otra diálisis durante el mismo ingreso hospitalario.
5. El paciente estaba en diálisis de mantenimiento antes de la hospitalización actual.
6. El peso corporal del paciente es <60 kg o >120 kg.
7. Cualquier otra enfermedad importante que, a juicio del investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado con la participación del sujeto en este estudio.

Número aproximado de sujetos - 1500

Número aproximado de centros de estudio: 35 centros distribuidos tanto en Australia como en Nueva Zelanda participarán en el estudio.

Administración del tratamiento: cada participante será aleatorizado para recibir CRRT en la forma técnica de CVVHDF, ya sea a una intensidad de 25 ml/kg/h de flujo de efluente (CRRT normal) o 40 ml/kg/h de flujo de efluente (CRRT aumentado).

Evaluación de seguridad: la seguridad de los pacientes individuales se evaluará de forma continua mediante un examen físico, incluidos los signos vitales, los resultados de los registros de la máquina de diálisis, las evaluaciones de laboratorio y el control de los eventos adversos. La seguridad general del estudio estará garantizada por un Comité Independiente de Monitoreo de la Seguridad de los Datos, independiente de todos los investigadores del Ensayo, que realizará una revisión continua de los parámetros de seguridad predefinidos y la realización del estudio.

Evaluación de eficacia: supervivencia general a los 90 días después de la aleatorización

Análisis estadístico: los análisis intermedios se realizarán cuando aproximadamente 500 y 1000 pacientes hayan completado el seguimiento de 90 días, según lo dictado por el Comité de Monitoreo de Seguridad de Datos. El análisis final ocurrirá cuando los datos de resultados para los 1500 sujetos objetivo estén disponibles. En el análisis intermedio y final, las variables de referencia y de resultado se compararán mediante la prueba t de Student, Chi cuadrado y la prueba U de Mann-Whitney, según corresponda. El análisis de supervivencia se evaluará mediante la prueba de Mantel-Cox. El análisis estadístico final se realizará de acuerdo con un plan de análisis estadístico predeterminado (Critical Care and Resuscitation, 2009 en prensa).