Vs aumentados Terapia Renal Substitutiva Normal na Insuficiência Renal Aguda (IRA) Grave.

Título do estudo - Ensaio multicêntrico, não cego, randomizado e controlado para avaliar o efeito da Terapia de Substituição Renal Contínua Aumentada vs. Normal (CRRT) na mortalidade por todas as causas em 90 dias de pacientes da Unidade de Terapia Intensiva com Insuficiência Renal Aguda Grave (IRA).

Fase Clínica - IV

Justificativa do estudo - Este estudo fornecerá evidências de alta qualidade de um estudo randomizado controlado multicêntrico sobre os efeitos comparativos de diferentes alvos para a dose de CRRT em pacientes com IRA tratados no ambiente de terapia intensiva da Australásia. Esta evidência terá relevância direta para decisões sobre o cuidado de pacientes gravemente enfermos internados em unidades de terapia intensiva na Austrália e Nova Zelândia. Se este estudo confirmar o efeito do tratamento relatado no estudo Lancet, a dose aumentada de CRRT provavelmente também se tornará o padrão de tratamento, salvando 250-300 vidas/ano na Austrália e 15.000 vidas/ano em todo o mundo.

Desenho do ensaio - O estudo proposto irá comparar um regime de CRRT "aumentado" para fornecer uma taxa de efluente de 40 ml/kg/h em comparação com CRRT "normal" a uma taxa de efluente de 25ml/kg/h em pacientes de UTI com IRA grave.

Participação do Assunto - 90 dias

Justificativa para o número de indivíduos - Assumindo uma taxa de mortalidade de 90 dias de 60% em nosso grupo de controle, o estudo de 1.500 pacientes terá 90% de poder de detectar uma redução absoluta de 8,5% de uma mortalidade de 90 dias de 60% no grupo de controle para 51,5% no grupo de intervenção (P <0,05).

Duração aproximada do estudo - 36 meses

Objetivo(s) do estudo

Primário - O desfecho primário do estudo é a morte por todas as causas em 90 dias após a randomização.

Secundário

• Óbito na unidade de terapia intensiva.
• Morte dentro de 28 dias após a randomização.
• Óbito antes da alta hospitalar.
• Tempo de permanência na UTI.
• Tempo de internação.
• A necessidade e a duração do suporte de outros órgãos (suporte inotrópico/vasopressor e ventilação com pressão positiva).
• Dias livres de CRRT.
• Sobrevida independente de diálise.

Critérios de Inclusão

1. O médico assistente acredita que o paciente requer CRRT para insuficiência renal aguda.
2. O clínico não tem certeza sobre o equilíbrio de benefícios e riscos prováveis ​​de serem conferidos pelo tratamento com CRRT de maior ou menor intensidade.
3. Os médicos responsáveis ​​pelo tratamento antecipam o tratamento do paciente com CRRT por pelo menos 72 horas.
4. O consentimento informado foi obtido

5. O paciente preenche pelo menos UM dos seguintes critérios clínicos para iniciar CRRT:

   1. Oligúria (débito urinário < 100ml/6h) que não respondeu às medidas de ressuscitação com fluidos.
   2. Hipercalemia ([K+] > 6,5 mmol/L).
   3. Acidemia grave (pH < 7,2).
   4. Uréia > 25 mmol/litro.
   5. Creatinina >300 micromoles/L no cenário de IRA.
   6. Edema de órgão clinicamente significativo no cenário de IRA (por exemplo: pulmão).

Critérios de Exclusão

1. A idade do paciente é <18 anos.
2. A morte é iminente (<24 horas).
3. Há uma forte probabilidade de que o tratamento do estudo não seja continuado de acordo com o protocolo do estudo.
4. O paciente foi tratado com CRRT ou outra diálise anteriormente durante a mesma admissão hospitalar.
5. O paciente estava em diálise de manutenção antes da internação atual.
6. O peso corporal do paciente é <60 kg ou >120 kg.
7. Qualquer outra doença grave que, na opinião do investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do sujeito neste estudo.

Número Aproximado de Indivíduos - 1500

Número aproximado de centros de estudo - 35 centros distribuídos na Austrália e na Nova Zelândia participarão do estudo.

Administração do Tratamento - Cada participante será randomizado para receber CRRT na forma técnica de CVVHDF na intensidade de 25ml/kg/h de fluxo de efluente (CRRT normal) ou 40 ml/kg/h de fluxo de efluente (CRRT aumentado).

Avaliação de segurança - A segurança de pacientes individuais será avaliada continuamente por exame físico, incluindo sinais vitais, saídas de registros da máquina de diálise, avaliações laboratoriais e monitoramento de eventos adversos. A segurança geral do estudo será garantida por um Comitê Independente de Monitoramento de Segurança de Dados, independente de todos os investigadores do Estudo, que realizará uma revisão contínua dos parâmetros de segurança predefinidos e da conduta do estudo.

Avaliação da Eficácia - Sobrevida global em 90 dias após a randomização

Análise Estatística - As análises intermediárias serão realizadas quando aproximadamente 500 e 1.000 pacientes tiverem completado 90 dias de acompanhamento, conforme determinado pelo Comitê de Monitoramento de Segurança de Dados. A análise final ocorrerá quando os dados de resultado para os 1.500 indivíduos-alvo estiverem disponíveis. Na análise intermediária e final, as variáveis ​​iniciais e de resultado serão comparadas usando o teste t de Student, qui-quadrado e o teste U de Mann-Whitney, conforme apropriado. A análise de sobrevida será avaliada pelo teste de Mantel-Cox. A análise estatística final será realizada de acordo com um plano de análise estatística pré-determinado (Critical Care and Resuscitation, 2009 no prelo).