Erweiterte Vs. Normale Nierenersatztherapie bei schwerer akuter Niereninsuffizienz (ARF).

Titel der Studie – Multizentrische, unverblindete, randomisierte, kontrollierte Studie zur Bewertung der Wirkung einer erweiterten vs. normalen kontinuierlichen Nierenersatztherapie (CRRT) auf die 90-Tage-Gesamtmortalität von Intensivpatienten mit schwerem akutem Nierenversagen (ARF).

Klinische Phase - IV

Begründung der Studie – Diese Studie wird qualitativ hochwertige Evidenz aus einer randomisierten kontrollierten Studie mit mehreren Zentren über die vergleichenden Wirkungen verschiedener Ziele für die CRRT-Dosis bei Patienten mit ARF liefern, die auf der australasiatischen Intensivstation behandelt wurden. Diese Evidenz wird direkte Relevanz für Entscheidungen über die Versorgung von kritisch kranken Patienten haben, die auf Intensivstationen in Australien und Neuseeland aufgenommen werden. Wenn diese Studie den in der Lancet-Studie berichteten Behandlungseffekt bestätigt, wird die CRRT mit erhöhter Dosis wahrscheinlich ebenfalls zum Standard der Behandlung werden und 250-300 Leben/Jahr in Australien und 15.000 Leben/Jahr weltweit retten.

Studiendesign – Die vorgeschlagene Studie vergleicht ein „erweitertes“ CRRT-Regime zur Abgabe einer Abflussrate von 40 ml/kg/h im Vergleich zu einer „normalen“ CRRT mit einer Abflussrate von 25 ml/kg/h bei Intensivpatienten mit schwerer ANI.

Betreffteilnahme - 90 Tage

Begründung für die Anzahl der Probanden – Unter der Annahme einer 90-Tage-Sterblichkeitsrate von 60 % in unserer Kontrollgruppe hat die Studie mit 1.500 Patienten eine 90-prozentige Aussagekraft, um eine absolute Reduktion von 8,5 % gegenüber einer 90-Tage-Sterblichkeit von 60 % in der Kontrollgruppe zu erkennen auf 51,5 % in der Interventionsgruppe (p < 0,05).

Ungefähre Studiendauer - 36 Monate

Lernziele)

Primär – Das primäre Studienergebnis ist Tod jeglicher Ursache 90 Tage nach der Randomisierung.

Sekundär

• Tod innerhalb der auf der Intensivstation.
• Tod innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung.
• Tod vor Krankenhausentlassung.
• Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation.
• Dauer des Krankenhausaufenthalts.
• Die Notwendigkeit und Dauer einer anderen Organunterstützung (inotrope/vasopressorische Unterstützung und positive Druckbeatmung).
• CRRT-freie Tage.
• Dialyseunabhängiges Überleben.

Kriterien für die Aufnahme

1. Der behandelnde Kliniker geht davon aus, dass der Patient wegen eines akuten Nierenversagens eine CRRT benötigt.
2. Der Kliniker ist unsicher über das Nutzen-Risiko-Verhältnis, das wahrscheinlich durch die Behandlung mit einer CRRT mit höherer oder niedriger Intensität entsteht.
3. Die behandelnden Kliniker gehen davon aus, dass der Patient mindestens 72 Stunden lang mit CRRT behandelt wird.
4. Einverständniserklärung wurde eingeholt

5. Der Patient erfüllt mindestens EINES der folgenden klinischen Kriterien für die Einleitung einer CRRT:

   1. Oligurie (Urinausscheidung < 100 ml/6 Std.), die auf Maßnahmen zur Wiederbelebung mit Flüssigkeiten nicht anspricht.
   2. Hyperkaliämie ([K+] > 6,5 mmol/L).
   3. Schwere Azidämie (pH < 7,2).
   4. Harnstoff > 25 mmol/Liter.
   5. Kreatinin >300 Mikromol/L in der Einstellung ARF.
   6. Klinisch signifikantes Organödem im Rahmen einer ARF (z. B.: Lunge).

Ausschlusskriterien

1. Das Patientenalter beträgt <18 Jahre.
2. Der Tod steht unmittelbar bevor (<24 Stunden).
3. Es besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass die Studienbehandlung nicht gemäß dem Studienprotokoll fortgesetzt wird.
4. Der Patient wurde zuvor während derselben Krankenhauseinweisung mit CRRT oder einer anderen Dialyse behandelt.
5. Der Patient befand sich vor dem derzeitigen Krankenhausaufenthalt in Erhaltungsdialyse.
6. Das Körpergewicht des Patienten beträgt < 60 kg oder > 120 kg.
7. Jede andere schwere Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfarztes das mit der Teilnahme des Probanden an dieser Studie verbundene Risiko wesentlich erhöht.

Ungefähre Anzahl der Probanden - 1500

Ungefähre Anzahl der Studienzentren - 35 Zentren, die sowohl in Australien als auch in Neuseeland verteilt sind, werden an der Studie teilnehmen.

Behandlungsverabreichung – Jeder Teilnehmer wird randomisiert, um CRRT in der technischen Form von CVVHDF entweder mit einer Intensität von 25 ml/kg/h Abfluss (normale CRRT) oder 40 ml/kg/h Abfluss (erweiterte CRRT) zu erhalten.

Sicherheitsbewertung – Die Sicherheit für einzelne Patienten wird fortlaufend durch körperliche Untersuchung bewertet, einschließlich Vitalfunktionen, Ergebnisse von Aufzeichnungen des Dialysegeräts, Laborbewertungen und Überwachung unerwünschter Ereignisse. Die allgemeine Studiensicherheit wird durch ein unabhängiges Komitee zur Überwachung der Datensicherheit gewährleistet, das von allen Prüfärzten der Studie unabhängig ist und eine fortlaufende Überprüfung der vordefinierten Sicherheitsparameter und der Studiendurchführung durchführt.

Wirksamkeitsbewertung – Gesamtüberleben 90 Tage nach der Randomisierung

Statistische Analyse – Die Zwischenanalysen werden durchgeführt, wenn ungefähr 500 und 1000 Patienten die 90-tägige Nachsorge abgeschlossen haben, wie vom Data Safety Monitoring Committee vorgeschrieben. Die endgültige Analyse erfolgt, wenn Ergebnisdaten für die 1500 Zielpersonen verfügbar sind. Bei der Zwischen- und Endanalyse werden die Ausgangs- und Ergebnisvariablen je nach Bedarf mit dem Student-t-Test, dem Chi-Quadrat-Test und dem Mann-Whitney-U-Test verglichen. Die Überlebensanalyse wird mit dem Mantel-Cox-Test bewertet. Die endgültige statistische Analyse wird gemäß einem im Voraus festgelegten statistischen Analyseplan durchgeführt (Critical Care and Resuscitation, 2009 im Druck).