Augmented vs. Normal nyreerstatningsterapi ved alvorlig akut nyresvigt (ARF).

Studietitel - Multicenter, ublindet, randomiseret, kontrolleret forsøg til vurdering af effekten af ​​Augmented vs Normal Continuous Renal Replacement Therapy (CRRT) på 90-dages dødelighed af alle årsager hos patienter på intensivafdelinger med alvorlig akut nyresvigt (ARF).

Klinisk fase - IV

Undersøgelsesgrundlag - Dette studie vil give højkvalitetsbevis fra et multicenter randomiseret kontrolleret forsøg om de sammenlignende virkninger af forskellige targets for CRRT-dosis hos patienter med ARF behandlet i den australske intensive pleje. Disse beviser vil have direkte relevans for beslutninger om pleje af kritisk syge patienter indlagt på intensivafdelinger i Australien og New Zealand. Hvis denne undersøgelse bekræfter den behandlingseffekt, der er rapporteret i Lancet-undersøgelsen, vil øget dosis CRRT sandsynligvis også blive standarden for behandling, hvilket sparer 250-300 liv/år i Australien og 15.000 liv/år på verdensplan.

Forsøgsdesign - Det foreslåede studie vil sammenligne et "augmented" CRRT-regime til at levere en udløbshastighed på 40 ml/kg/time sammenlignet med "normal" CRRT ved en udløbshastighed på 25ml/kg/time hos ICU-patienter med svær ARF.

Fagdeltagelse - 90 dage

Begrundelse for antallet af forsøgspersoner - Forudsat en 90-dages dødelighed på 60 % i vores kontrolgruppe vil undersøgelsen af ​​1.500 patienter have 90 % evne til at påvise en 8,5 % absolut reduktion fra en 90-dages dødelighed på 60 % i kontrolgruppen til 51,5 % i interventionsgruppen (P<0,05).

Omtrentlig varighed af undersøgelsen - 36 måneder

Studiemål

Primær - Det primære studieresultat er død af alle årsager 90 dage efter randomisering.

Sekundær

• Dødsfald på intensivafdelingen.
• Død inden for 28 dage efter randomisering.
• Død før hospitalsudskrivning.
• Længden af ​​intensivophold.
• Længde af hospitalsophold.
• Behovet for og varigheden af ​​anden organstøtte (inotrop/vasopressorstøtte og overtryksventilation).
• CRRT-fri dage.
• Dialyse-uafhængig overlevelse.

Kriterier for inklusion

1. Den behandlende kliniker mener, at patienten har behov for CRRT ved akut nyresvigt.
2. Klinikeren er usikker på balancen mellem fordele og risici, der sandsynligvis vil blive tildelt ved behandling med højere intensitet eller lavere intensitet CRRT.
3. De behandlende klinikere forventer at behandle patienten med CRRT i mindst 72 timer.
4. Der er indhentet informeret samtykke

5. Patienten opfylder mindst ET af følgende kliniske kriterier for påbegyndelse af CRRT:

   1. Oliguri (urinproduktion < 100 ml/6 timer), som ikke har reageret på væskegenoplivningsforanstaltninger.
   2. Hyperkaliæmi ([K+] > 6,5 mmol/L).
   3. Alvorlig acidæmi (pH < 7,2).
   4. Urinstof > 25 mmol/liter.
   5. Kreatinin >300 mikromol/L ved ARF.
   6. Klinisk signifikant organødem i forbindelse med ARF (f.eks. lunge).

Kriterier for udelukkelse

1. Patientalderen er <18 år.
2. Døden er nært forestående (<24 timer).
3. Der er stor sandsynlighed for, at undersøgelsesbehandlingen ikke vil blive fortsat i overensstemmelse med undersøgelsesprotokollen.
4. Patienten har været behandlet med CRRT eller anden dialyse tidligere under samme hospitalsindlæggelse.
5. Patienten var i vedligeholdelsesdialyse forud for den aktuelle indlæggelse.
6. Patientens kropsvægt er <60 kg eller >120 kg.
7. Enhver anden større sygdom, der efter investigatorens vurdering vil øge risikoen i forbindelse med forsøgspersonens deltagelse i denne undersøgelse væsentligt.

Omtrentligt antal emner - 1500

Omtrentligt antal studiecentre - 35 centre fordelt i både Australien og New Zealand vil deltage i undersøgelsen.

Behandlingsadministration - Hver deltager vil blive randomiseret til at modtage CRRT i den tekniske form af CVVHDF enten med en intensitet på 25 ml/kg/time afløbsstrøm (normal CRRT) eller 40 ml/kg/time afløbsstrøm (augmented CRRT).

Sikkerhedsevaluering - Sikkerheden for individuelle patienter vil løbende blive vurderet ved fysisk undersøgelse, herunder vitale tegn, output fra dialysemaskinens journaler, laboratorievurderinger og overvågning af uønskede hændelser. Den overordnede undersøgelsessikkerhed vil blive sikret af en uafhængig datasikkerhedsovervågningskomité, uafhængig af alle forsøgets efterforskere, som vil udføre løbende gennemgang af foruddefinerede sikkerhedsparametre og undersøgelsesgennemførelse.

Effektevaluering - Samlet overlevelse 90 dage efter randomisering

Statistisk analyse - De midlertidige analyser vil blive udført, når cirka 500 og 1000 patienter har gennemført 90 dages opfølgning, som dikteret af Datasikkerhedsovervågningsudvalget. Den endelige analyse vil finde sted, når udfaldsdata for de målrettede 1500 forsøgspersoner er tilgængelige. Ved foreløbig og endelig analyse vil baseline- og udfaldsvariablerne blive sammenlignet ved hjælp af Students t-test, Chi squared og Mann-Whitney U-testen efter behov. Overlevelsesanalyse vil blive vurderet ved hjælp af Mantel-Cox-testen. Den endelige statistiske analyse vil blive udført i henhold til en forudbestemt statistisk analyseplan (Critical Care and Resuscitation, 2009 i pressen).