Lisätty vs. Normaali munuaiskorvaushoito vaikeassa akuutissa munuaisten vajaatoiminnassa (ARF).

Tutkimuksen nimi – Monikeskus, sokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, jolla arvioidaan lisätyn vs. normaalin jatkuvan munuaiskorvaushoidon (CRRT) vaikutusta tehohoitoyksikön potilaiden, joilla on vaikea akuutti munuaisten vajaatoiminta (ARF) 90 päivän kaikista syistä johtuva kuolleisuus.

Kliininen vaihe - IV

Tutkimuksen perustelut - Tämä tutkimus tarjoaa korkealaatuista näyttöä monikeskuksesta satunnaistetusta kontrolloidusta tutkimuksesta erilaisten CRRT-annoskohteiden vertailuvaikutuksista ARF-potilailla, joita hoidetaan Australian tehohoidossa. Näillä todisteilla on välitöntä merkitystä päätöksissä, jotka koskevat Australian ja Uuden-Seelannin tehohoitoyksiköille otettujen kriittisesti sairaiden potilaiden hoitoa. Jos tämä tutkimus vahvistaa Lancet-tutkimuksessa raportoidut hoitovaikutukset, suurennetusta CRRT-annoksesta tulee todennäköisesti myös hoidon standardi, mikä säästää 250–300 henkeä vuodessa Australiassa ja 15 000 henkeä vuodessa maailmanlaajuisesti.

Kokeen suunnittelu - Ehdotetussa tutkimuksessa verrataan "lisättyä" CRRT-ohjelmaa, joka tuottaa 40 ml/kg/tunti poistovirtauksen "normaaliin" CRRT:hen, jonka poistonopeus on 25 ml/kg/h tehohoitopotilailla, joilla on vaikea ARF.

Aihe Osallistuminen - 90 päivää

Koehenkilöiden lukumäärän perusteet - Olettaen, että 90 päivän kuolleisuus on 60 % kontrolliryhmässämme, 1 500 potilaan tutkimuksella on 90 %:n teho havaita 8,5 % absoluuttinen vähennys verrattuna 90 päivän kuolleisuuteen 60 % kontrolliryhmässä. 51,5 %:iin interventioryhmässä (P<0,05).

Opintojen arvioitu kesto - 36 kuukautta

Opintojen tavoitteet

Ensisijainen - Ensisijainen tutkimustulos on kuolema kaikista syistä 90 päivää satunnaistamisen jälkeen.

Toissijainen

• Kuolema teho-osastolla.
• Kuolema 28 päivän sisällä satunnaistamisesta.
• Kuolema ennen sairaalasta kotiutumista.
• Tehohoitojakson pituus.
• Sairaalahoidon pituus.
• Muun elimen tuen tarve ja kesto (inotrooppinen/vasopressorituki ja positiivinen paineventilaatio).
• CRRT-vapaita päiviä.
• Dialyysistä riippumaton selviytyminen.

Sisällyttämisen kriteerit

1. Hoitava kliinikko uskoo, että potilas tarvitsee CRRT:tä akuutin munuaisten vajaatoiminnan vuoksi.
2. Lääkäri on epävarma tehokkaamman tai matalamman intensiteetin CRRT-hoidon hyötyjen ja riskien tasapainosta.
3. Hoitavat lääkärit odottavat potilaan CRRT-hoidon kestävän vähintään 72 tuntia.
4. Tietoinen suostumus on saatu

5. Potilas täyttää vähintään YKSI seuraavista kliinisistä kriteereistä CRRT:n aloittamiseksi:

   1. Oliguria (virtsan eritys < 100 ml/6 h), joka ei ole reagoinut nesteen elvytystoimenpiteisiin.
   2. Hyperkalemia ([K+] > 6,5 mmol/L).
   3. Vaikea asidemia (pH < 7,2).
   4. Urea > 25 mmol/l.
   5. Kreatiniini >300 mikromol/l ARF:n yhteydessä.
   6. Kliinisesti merkittävä elinten turvotus ARF:n yhteydessä (esim. keuhko).

Poissulkemiskriteerit

1. Potilaan ikä on alle 18 vuotta.
2. Kuolema on välitön (<24 tuntia).
3. On suuri todennäköisyys, että tutkimushoitoa ei jatketa ​​tutkimusprotokollan mukaisesti.
4. Potilasta on hoidettu CRRT- tai muulla dialyysillä aiemmin saman sairaalahoidon aikana.
5. Potilas oli ylläpitodialyysissä ennen nykyistä sairaalahoitoa.
6. Potilaan paino on <60 kg tai >120 kg.
7. Mikä tahansa muu vakava sairaus, joka tutkijan arvion mukaan lisää merkittävästi koehenkilön tähän tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä.

Arvioitu tutkittavien määrä - 1500

Arvioitu opintokeskusten määrä - 35 tutkimuskeskusta sekä Australiassa että Uudessa-Seelannissa osallistuu tutkimukseen.

Hoidon antaminen - Jokainen osallistuja satunnaistetaan saamaan CRRT:tä CVVHDF:n teknisessä muodossa joko intensiteetillä 25 ml/kg/h jätevesivirtausta (normaali CRRT) tai 40 ml/kg/h jätevesivirtausta (lisätty CRRT).

Turvallisuusarviointi – Yksittäisten potilaiden turvallisuutta arvioidaan jatkuvasti fyysisellä tarkastuksella, mukaan lukien elintoiminnot, dialyysilaitteen tietueiden tulokset, laboratorioarvioinnit ja haittatapahtumien seuranta. Tutkimuksen yleisestä turvallisuudesta huolehtii riippumaton tietoturvallisuuden seurantakomitea, joka on riippumaton kaikista tutkimustutkijoista ja joka suorittaa jatkuvan ennalta määriteltyjen turvallisuusparametrien ja tutkimuksen suorittamisen arvioinnin.

Tehon arviointi - Kokonaiseloonjäämisaika 90 päivän kuluttua satunnaistamisen jälkeen

Tilastollinen analyysi - Välianalyysit suoritetaan, kun noin 500 ja 1000 potilasta on suorittanut 90 päivän seurannan, kuten tietoturvallisuuden seurantakomitea on määrännyt. Lopullinen analyysi tehdään, kun tavoite 1500 kohteen tulostiedot ovat saatavilla. Väli- ja loppuanalyysissä lähtötilanne- ja tulosmuuttujia verrataan käyttämällä Studentsin t-testiä, Chi-neliötä ja Mann-Whitneyn U-testiä tarpeen mukaan. Eloonjäämisanalyysi arvioidaan Mantel-Cox-testillä. Lopullinen tilastollinen analyysi suoritetaan ennalta määritellyn tilastollisen analyysisuunnitelman mukaisesti (Critical Care and Resuscitation, 2009 painossa).