Aumentato vs. Terapia sostitutiva renale normale nell'insufficienza renale acuta grave (IRA).

Titolo dello studio - Studio multicentrico, in cieco, randomizzato, controllato per valutare l'effetto della terapia sostitutiva renale continua (CRRT) aumentata rispetto a quella normale sulla mortalità per tutte le cause a 90 giorni di pazienti in unità di terapia intensiva con insufficienza renale acuta grave (IRA).

Fase Clinica - IV

Razionale dello studio - Questo studio fornirà prove di alta qualità da uno studio multicentrico randomizzato controllato sugli effetti comparativi di diversi target per la dose di CRRT in pazienti con ARF trattati nel contesto di terapia intensiva dell'Australasia. Questa evidenza avrà rilevanza diretta per le decisioni sulla cura dei pazienti critici ricoverati nelle unità di terapia intensiva in Australia e Nuova Zelanda. Se questo studio conferma l'effetto del trattamento riportato nello studio Lancet, è probabile che anche la CRRT a dose aumentata diventi lo standard di trattamento, salvando 250-300 vite/anno in Australia e 15.000 vite/anno in tutto il mondo.

Disegno dello studio - Lo studio proposto confronterà un regime CRRT "aumentato" per fornire un tasso di effluente di 40 ml/kg/ora rispetto a una CRRT "normale" a un tasso di effluente di 25 ml/kg/ora in pazienti in terapia intensiva con ARF grave.

Partecipazione del soggetto - 90 giorni

Razionale per il numero di soggetti - Assumendo un tasso di mortalità a 90 giorni del 60% nel nostro gruppo di controllo, lo studio su 1.500 pazienti avrà il 90% di capacità di rilevare una riduzione assoluta dell'8,5% rispetto a una mortalità a 90 giorni del 60% nel gruppo di controllo al 51,5% nel gruppo di intervento (P<0,05).

Durata approssimativa dello studio - 36 mesi

Obiettivo/i dello studio

Primario - L'esito primario dello studio è la morte per tutte le cause a 90 giorni dalla randomizzazione.

Secondario

• Morte all'interno dell'unità di terapia intensiva.
• Morte entro 28 giorni dalla randomizzazione.
• Morte prima della dimissione dall'ospedale.
• Durata della degenza in terapia intensiva.
• Durata della degenza ospedaliera.
• La necessità e la durata del supporto di altri organi (supporto inotropo/vasopressore e ventilazione a pressione positiva).
• Giorni senza CRRT.
• Sopravvivenza indipendente dalla dialisi.

Criteri per l'inclusione

1. Il medico curante ritiene che il paziente necessiti di CRRT per insufficienza renale acuta.
2. Il medico è incerto sull'equilibrio tra benefici e rischi che potrebbero essere conferiti dal trattamento con CRRT di intensità maggiore o minore.
3. I medici curanti prevedono di trattare il paziente con CRRT per almeno 72 ore.
4. Il consenso informato è stato ottenuto

5. Il paziente soddisfa almeno UNO dei seguenti criteri clinici per iniziare la CRRT:

   1. Oliguria (produzione di urina < 100 ml/6 ore) che non ha risposto alle misure di rianimazione con fluidi.
   2. Iperkaliemia ([K+] > 6,5 mmol/L).
   3. Acidemia grave (pH < 7,2).
   4. Urea > 25 mmol/litro.
   5. Creatinina >300 micromol/L nel contesto di ARF.
   6. Edema d'organo clinicamente significativo nel contesto di ARF (es: polmone).

Criteri di esclusione

1. L'età del paziente è <18 anni.
2. La morte è imminente (<24 ore).
3. Esiste una forte probabilità che il trattamento in studio non venga continuato in conformità con il protocollo dello studio.
4. Il paziente è stato precedentemente trattato con CRRT o altra dialisi durante lo stesso ricovero ospedaliero.
5. Il paziente era in dialisi di mantenimento prima dell'attuale ricovero.
6. Il peso corporeo del paziente è <60 kg o >120 kg.
7. Qualsiasi altra grave malattia che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterà sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del soggetto a questo studio.

Numero approssimativo di soggetti - 1500

Numero approssimativo di centri di studio - Parteciperanno allo studio 35 centri distribuiti sia in Australia che in Nuova Zelanda.

Somministrazione del trattamento - Ogni partecipante verrà randomizzato per ricevere CRRT nella forma tecnica di CVVHDF a un'intensità di 25 ml/kg/ora di flusso effluente (CRRT normale) o 40 ml/kg/ora di flusso effluente (CRRT aumentata).

Valutazione della sicurezza - La sicurezza per i singoli pazienti sarà valutata su base continuativa mediante esame fisico, compresi i segni vitali, i risultati delle registrazioni delle macchine per la dialisi, le valutazioni di laboratorio e il monitoraggio degli eventi avversi. La sicurezza complessiva dello studio sarà garantita da un Comitato indipendente di monitoraggio della sicurezza dei dati, indipendente da tutti i ricercatori dello studio, che effettuerà una revisione continua dei parametri di sicurezza predefiniti e della condotta dello studio.

Valutazione dell'efficacia - Sopravvivenza globale a 90 giorni dopo la randomizzazione

Analisi statistica - Le analisi ad interim saranno condotte quando circa 500 e 1000 pazienti avranno completato il follow-up di 90 giorni, come dettato dal Comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati. L'analisi finale avverrà quando saranno disponibili i dati sugli esiti per i 1500 soggetti target. All'analisi intermedia e finale, le variabili di base e di risultato saranno confrontate utilizzando il test t di Student, il Chi quadrato e il test U di Mann-Whitney, a seconda dei casi. L'analisi della sopravvivenza sarà valutata utilizzando il test di Mantel-Cox. L'analisi statistica finale verrà eseguita secondo un piano di analisi statistica predeterminato (Critical Care and Resuscitation, 2009 in corso di stampa).