Multi-Tracer PET kvantifikace účinku inzulínu ve svalech (fáze 1, fáze 2, fáze 3, fáze 4)
Kvantifikace účinku inzulínu ve svalech pomocí třístopých PET
Účelem tohoto výzkumu je vyvinout novou metodu pro studium účinku inzulínu pomocí pozitronové emisní tomografie (PET). Inzulin je hormon, který si vaše tělo vytváří ke kontrole hladiny cukru v krvi. Chceme vyvinout způsob, jak zobrazit (podívat se na) následující tři věci: 1) jak inzulín ovlivňuje průtok krve v kosterním svalstvu, 2) jak inzulín ovlivňuje transport (pohyb) glukózy (cukru) do svalu, a 3) jak inzulín ovlivňuje glukózu metabolismus (rozpad) v kosterním svalstvu zdravých jedinců. Dlouhodobým cílem bude pozdější aplikace této metody při studiu metabolických onemocnění, zejména diabetes mellitus 2. typu a obezity.
PET zobrazování je relativně neinvazivní způsob, jak získat „metabolický obraz“ tělesných orgánů, a úspěšně se používá ke studiu mozku, srdce a v poslední době kosterního svalstva. V této výzkumné studii použijeme PET s až čtyřmi radioaktivními indikátory (markery) ke studiu transportu glukózy kosterním svalstvem u zdravých dobrovolníků.
Přehled studie
Detailní popis
Cílem tohoto návrhu je vyvinout novou metodu trojitého indikátoru pozitronové emisní tomografie (PET) pro zobrazení in vivo inzulínem stimulované perfuze tkáně, transportu glukózy a fosforylace glukózy v kosterním svalstvu u zdravých jedinců. Dlouhodobým cílem bude později aplikovat tento model na studium metabolických onemocnění, zejména diabetes mellitus 2. typu (DM 2. typu) a obezitu (Ob). I když se často navrhuje, že transport glukózy je krok řídící rychlost působení inzulínu, budeme testovat hypotézu, že kontrolní inzulín působí na příjem glukózy do kosterního svalu je distribuován napříč průtokem a perfuzí tkání, transmembránovým transportem a intra - buněčná fosforylace glukózy.
Konkrétní cíl 1. Prvním konkrétním cílem je vyvinout metodu triple-tracer PET pro kvantitativní stanovení perfuze tkání, transportu glukózy a fosforylace glukózy v kosterním svalu. Pro měření průtoku krve a prokrvení tkání použijeme 15O-H2O (poločas rozpadu ~ 2 min; také označovaný jako 15O-voda). K měření transportu glukózy použijeme 11C-3-O-methylglukózu (poločas ~ 20 min; také označovaný jako 3-0-MG), analog, který je transportován, ale není fosforylován ani jinak metabolizován. 18F-2-deoxy-2-fluor-glukóza (poločas ~ 109 min; také označovaná jako FDG) bude použita ke zkoumání transportu glukózy a fosforylace glukózy. Vzhledem k rozdílům v poločase rozpadu tří pozitronů (15O, 11C a 18F) je možné použít každý z těchto indikátorů postupně u stejného jedince.
Specifický cíl 2. Druhým specifickým cílem je důsledně testovat matematické modely pro extrakci kvantitativních fyziologických informací z dynamického PET zobrazování. Budeme testovat nový model, který specificky řeší kinetiku dodávání substrátu v intersticiálním prostoru kosterního svalu (tj. 5 rychlostní konstanta, 4 kompartmentový model s ohledem na FDG. Testování modelu bude zahrnovat použití nekompartmentových modelů, např. spektrální analýza).
Typ studie
Zápis
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Přijmeme zdravé dobrovolníky s normální hmotností (BMI 19 až 25 kg/m2), glukózou tolerantní, ve věku od 20 do 45 let. Dobrovolníci pro tuto studii musí mít glykémii nalačno < 100 mg/dl; HbA1c < 6,0; Hct > 34; ALT < 60; AST < 60; Alk phos < 150; TSH < 8; Trig < 300; Chol < 250; systolický TK < 150; diastolický TK < 95; negativní rodinná anamnéza (příbuzní prvního stupně) pro DM 2. typu; být v dobrém zdravotním stavu a neužívat žádné chronické léky. Předchozí potíže s xylokainem budou vyloučením. Aby byli dobrovolníci způsobilí pro tyto studie, nesmí mít klinické známky onemocnění srdce, ledvin, jater a cév nebo jiných závažných zdravotních problémů, které by ohrozily dobrovolníky nebo ohrozily vědeckou platnost studií. Subjekty s anamnézou infarktu myokardu, proteinurie (definované jako 1+ protein), onemocnění jater, zneužívání alkoholu nebo drog, malignity nebo neuromuskulárního onemocnění budou vyloučeny.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty budou vyloučeny, pokud užívají chronické léky, o kterých je známo, že nepříznivě ovlivňují homeostázu glukózy, včetně thiazidových diuretik, perorálních glukokortikoidů, kyseliny nikotinové a beta-blokátorů. Jedinci, kteří během posledních 6 měsíců přibrali nebo zhubli o více než 3 kg, budou vyloučeni. Kvůli PET skenování musí mít všechny premenopauzální ženy negativní těhotenský test do 24 hodin před těmito procedurami, což bude potvrzeno před každým PET skenováním. Těmto subjektům bude také doporučeno používat během období studie spolehlivé antikoncepční techniky. Aby se zabránilo vystavení kojence radiaci, ženám, které v současné době kojí, nebude povoleno účastnit se této výzkumné studie. Subjekty účastnící se fáze 2 a fáze 4 (která zahrnuje vyšetření magnetickou rezonancí) budou vyloučeny, pokud mají kontraindikaci k vyšetření magnetickou rezonancí, jako jsou chirurgické nebo cévní implantáty, těhotenství, kardiostimulátor nebo klaustrofobie. U subjektů s diskutabilní anamnézou kovových úlomků bude proveden rentgenový snímek podezřelé oblasti těla, aby se to vyloučilo.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Vývoj metody Triple tracer PET pro in vivo zobrazování metabolismu kosterního svalstva
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Testování matematického modelování PET dat
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David E Kelley, MD, University of Pittsburgh
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 011178
- R01DK060555 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .