Multi-Tracer PET Количественное определение действия инсулина в мышцах (фаза 1, фаза 2, фаза 3, фаза 4)
Количественное определение действия инсулина в мышцах с помощью ПЭТ с тремя индикаторами
Целью данного исследования является разработка нового метода изучения действия инсулина с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Инсулин — это гормон, вырабатываемый вашим организмом для контроля уровня сахара в крови. Мы хотим разработать способ изображения (рассмотрения) следующих трех вещей: 1) как инсулин влияет на кровоток в скелетных мышцах 2) как инсулин влияет на транспорт (движение) глюкозы (сахара) в мышцу и 3) как инсулин влияет на глюкозу метаболизм (распад) в скелетных мышцах здоровых лиц. Долгосрочная цель будет заключаться в том, чтобы позже применить этот метод для изучения метаболических заболеваний, особенно сахарного диабета 2 типа и ожирения.
ПЭТ-визуализация является относительно неинвазивным способом получения «метаболической картины» органов тела и успешно используется для изучения головного мозга, сердца и, в последнее время, скелетных мышц. В этом исследовании мы будем использовать ПЭТ с четырьмя радиоактивными индикаторами (маркерами) для изучения транспорта глюкозы в скелетных мышцах у здоровых добровольцев.
Обзор исследования
Подробное описание
Целью этого предложения является разработка нового метода позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с тройным индикатором для визуализации in vivo стимулированной инсулином перфузии тканей, транспорта глюкозы и фосфорилирования глюкозы в скелетных мышцах у здоровых людей. Долгосрочная цель будет состоять в том, чтобы позже применить эту модель к изучению метаболических заболеваний, особенно сахарного диабета 2 типа (СД 2 типа) и ожирения (ОБ). Хотя часто предполагается, что транспорт глюкозы является этапом, контролирующим скорость действия инсулина, мы проверим гипотезу о том, что контроль, который инсулин оказывает на поглощение глюкозы скелетными мышцами, распределяется по кровотоку и тканевой перфузии, трансмембранному транспорту и внутримышечному транспорту. -клеточное фосфорилирование глюкозы.
Конкретная цель 1. Первой конкретной целью является разработка метода ПЭТ с тройным индикатором для количественного определения тканевой перфузии, транспорта глюкозы и фосфорилирования глюкозы в скелетных мышцах. Для измерения кровотока и тканевой перфузии мы будем использовать 15O-H2O (период полураспада ~ 2 мин; также называется 15O-вода). Для измерения транспорта глюкозы мы будем использовать 11C-3-O-метилглюкозу (период полураспада ~ 20 мин, также называемый 3-0-MG), аналог, который транспортируется, но не фосфорилируется и не метаболизируется иным образом. 18F-2-дезокси-2-фторглюкоза (период полураспада ~ 109 мин; также называется ФДГ) будет использоваться для изучения транспорта глюкозы и фосфорилирования глюкозы. Из-за различий в периодах полураспада трех позитронов (15O, 11C и 18F) можно последовательно использовать каждый из этих индикаторов у одного и того же человека.
Конкретная цель 2. Вторая конкретная цель состоит в тщательном тестировании математических моделей для извлечения количественной физиологической информации из динамической ПЭТ-визуализации. Мы протестируем новую модель, которая конкретно рассматривает кинетику доставки субстрата в интерстициальное пространство скелетных мышц (т. Тестирование модели повлечет за собой использование моделей без отсеков, например. спектральный анализ).
Тип исследования
Регистрация
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мы будем набирать здоровых добровольцев с нормальным весом (ИМТ от 19 до 25 кг/м2), толерантных к глюкозе, в возрасте от 20 до 45 лет. Добровольцы для этого исследования должны иметь уровень глюкозы натощак < 100 мг/дл; HbA1c < 6,0; гематокрит > 34; АЛТ < 60; АСТ < 60; Алкфос < 150; ТТГ < 8; Триггер < 300; Хол < 250; систолическое АД < 150; диастолическое АД < 95; отрицательный семейный анамнез (родственники первой линии) по СД 2 типа; быть в добром здравии и не принимать никаких хронических лекарств. Предыдущие трудности с ксилокаином будут исключением. Чтобы иметь право на участие в этих исследованиях, у добровольцев не должно быть клинических признаков сердечных, почечных, печеночных и сосудистых заболеваний или других серьезных медицинских проблем, которые могут подвергнуть добровольцев опасности или поставить под угрозу научную достоверность исследований. Субъекты с инфарктом миокарда в анамнезе, протеинурией (определяемой как белок 1+), заболеваниями печени, злоупотреблением алкоголем или наркотиками, злокачественными новообразованиями или нервно-мышечными заболеваниями будут исключены.
Критерий исключения:
- Субъекты будут исключены, если они постоянно принимают лекарства, которые, как известно, неблагоприятно влияют на гомеостаз глюкозы, включая тиазидные диуретики, пероральные глюкокортикоиды, никотиновую кислоту и бета-блокаторы. Субъекты, которые набрали или потеряли более 3 кг за последние 6 месяцев, будут исключены. Из-за ПЭТ-сканирования все женщины в пременопаузе должны пройти отрицательный тест на беременность в течение 24 часов до этих процедур, и это будет подтверждаться перед каждым сеансом ПЭТ-сканирования. Этим субъектам также будет рекомендовано использовать надежные методы контрацепции в течение периода исследования. Во избежание радиационного облучения младенца женщинам, которые в настоящее время кормят грудью, не будет разрешено участвовать в этом исследовании. Субъекты, участвующие в Фазе 2 и Фазе 4 (включая МРТ), будут исключены, если у них есть противопоказания к МРТ, такие как хирургические или сосудистые имплантаты, беременность, кардиостимулятор или клаустрофобия. Субъектам с сомнительной историей металлических фрагментов будет проведен рентген предполагаемого участка тела, чтобы исключить их.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Разработка метода ПЭТ с тройным индикатором для визуализации метаболизма скелетных мышц in vivo
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Тестирование математического моделирования данных ПЭТ
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: David E Kelley, MD, University of Pittsburgh
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 011178
- R01DK060555 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .