Cuantificación por PET multitrazador de la acción de la insulina en el músculo (Fase 1, Fase 2, Fase 3, Fase 4)
Cuantificación PET de tres trazadores de la acción de la insulina en el músculo
El objetivo de esta investigación es desarrollar un nuevo método para estudiar la acción de la insulina mediante tomografía por emisión de positrones (PET). La insulina es la hormona que produce su cuerpo para controlar el nivel de azúcar en la sangre. Queremos desarrollar una forma de imaginar (observar) las siguientes tres cosas: 1) cómo la insulina afecta el flujo sanguíneo en el músculo esquelético 2) cómo la insulina afecta el transporte (movimiento) de la glucosa (azúcar) hacia el músculo, y 3) cómo la insulina afecta la glucosa metabolismo (ruptura) en el músculo esquelético de individuos sanos. El objetivo a largo plazo será aplicar posteriormente este método al estudio de enfermedades metabólicas, especialmente la diabetes mellitus tipo 2 y la obesidad.
La PET es una forma relativamente no invasiva de obtener una "imagen metabólica" de los órganos del cuerpo y se ha utilizado con éxito para estudiar el cerebro, el corazón y, más recientemente, el músculo esquelético. En este estudio de investigación, utilizaremos PET con hasta cuatro trazadores radiactivos (marcadores) para estudiar el transporte de glucosa en el músculo esquelético en voluntarios sanos.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El objetivo de esta propuesta es desarrollar un nuevo método de tomografía por emisión de positrones (PET) de triple trazador para obtener imágenes in vivo de la perfusión tisular estimulada por insulina, el transporte de glucosa y la fosforilación de glucosa en el músculo esquelético en individuos sanos. El objetivo a largo plazo será aplicar posteriormente este modelo al estudio de enfermedades metabólicas, en particular la diabetes mellitus tipo 2 (DM tipo 2) y la obesidad (Ob). Si bien a menudo se sugiere que el transporte de glucosa es el paso que controla la velocidad de la acción de la insulina, probaremos la hipótesis de que el control que ejerce la insulina sobre la captación de glucosa en el músculo esquelético se distribuye a través del flujo y la perfusión tisular, el transporte transmembrana y el transporte intramembranoso. -fosforilación celular de la glucosa.
Objetivo específico 1. El primer objetivo específico es desarrollar el método PET de triple trazador para determinaciones cuantitativas de perfusión tisular, transporte de glucosa y fosforilación de glucosa en músculo esquelético. Para medir el flujo sanguíneo y la perfusión tisular, utilizaremos 15O-H2O (vida media ~ 2 min; también conocida como 15O-agua). Para medir el transporte de glucosa, usaremos 11C-3-O-metil glucosa (vida media ~ 20 min; también conocida como 3-0-MG), un análogo que se transporta pero no se fosforila ni se metaboliza de otra manera. Se utilizará 18F-2-desoxi-2-fluoro-glucosa (vida media ~ 109 min; también conocida como FDG) para examinar el transporte de glucosa y la fosforilación de glucosa. Debido a las diferencias en la vida media de los tres positrones (15O, 11C y 18F), es factible usar cada uno de estos marcadores, en secuencia, en el mismo individuo.
Objetivo específico 2. El segundo objetivo específico es probar rigurosamente modelos matemáticos para extraer información fisiológica cuantitativa a partir de imágenes PET dinámicas. Probaremos un modelo novedoso que aborda específicamente la cinética de la entrega de sustrato dentro del espacio intersticial del músculo esquelético (es decir, un modelo de 4 compartimentos y 5 constantes de velocidad con respecto a FDG. Las pruebas de modelos implicarán el uso de modelos no compartimentales, p. análisis espectral).
Tipo de estudio
Inscripción
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Reclutaremos voluntarios de peso normal (IMC de 19 a 25 kg/m2), tolerantes a la glucosa, sanos, que tengan entre 20 y 45 años de edad. Los voluntarios para este estudio deben tener una glucosa en ayunas < 100 mg/dl; HbA1c < 6,0; Hto > 34; ALT < 60; AST < 60; Fosfato alcalino < 150; TSH < 8; trigonometría < 300; Col < 250; PA sistólica < 150; PA diastólica < 95; antecedentes familiares negativos (familiares de primer grado) para DM tipo 2; gozar de buena salud y no estar tomando ningún medicamento crónico. La dificultad previa con xilocaína será una exclusión. Para ser elegible para estos estudios, los voluntarios deben estar libres de evidencia clínica de enfermedades cardíacas, renales, hepáticas y vasculares, u otros problemas médicos importantes que puedan poner en peligro a los voluntarios o comprometer la validez científica de los estudios. Se excluirán los sujetos con antecedentes de infarto de miocardio, proteinuria (definida como proteína 1+), enfermedad hepática, abuso de alcohol o drogas, malignidad o enfermedad neuromuscular.
Criterio de exclusión:
- Los sujetos serán excluidos si toman medicamentos crónicos que se sabe que afectan negativamente la homeostasis de la glucosa, incluidos los diuréticos tiazídicos, los glucocorticoides orales, el ácido nicotínico y los betabloqueantes. Se excluirán los sujetos que hayan ganado o perdido más de 3 kg durante los últimos 6 meses. Debido a la exploración PET, todas las mujeres premenopáusicas deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 24 horas anteriores a estos procedimientos y esto se confirmará antes de cada sesión de exploración PET. También se aconsejará a estos sujetos que utilicen técnicas anticonceptivas fiables durante el período de estudio. Para evitar la exposición del bebé a la radiación, las mujeres que actualmente están amamantando no podrán participar en este estudio de investigación. Los sujetos que participen en la Fase 2 y la Fase 4 (que incluye una resonancia magnética) serán excluidos si tienen una contraindicación para la resonancia magnética, como implantes quirúrgicos o vasculares, embarazo, marcapasos o claustrofobia. En sujetos con antecedentes cuestionables de fragmentos metálicos, se realizará una radiografía de la zona sospechosa del cuerpo para descartarla.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Desarrollo del método PET de triple trazador para obtener imágenes in vivo del metabolismo del músculo esquelético
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Pruebas de modelado matemático de datos de PET
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David E Kelley, MD, University of Pittsburgh
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 011178
- R01DK060555 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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