Multi-Tracer PET -insuliinin toiminnan kvantifiointi lihaksissa (vaihe 1, vaihe 2, vaihe 3, vaihe 4)
Kolmen merkkiaineen PET Insuliinin toiminnan kvantifiointi lihaksissa
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kehittää uusi menetelmä insuliinin vaikutuksen tutkimiseen positroniemissiotomografiaa (PET) käyttäen. Insuliini on kehosi tuottama hormoni, joka säätelee verensokeritasoa. Haluamme kehittää tavan kuvitella (katsoa) seuraavat kolme asiaa: 1) kuinka insuliini vaikuttaa verenkiertoon luurankolihaksissa 2) kuinka insuliini vaikuttaa glukoosin (sokerin) kuljetukseen (liikkumiseen) lihaksiin ja 3) kuinka insuliini vaikuttaa glukoosiin. aineenvaihdunta (hajoaminen) terveiden yksilöiden luustolihaksissa. Pitkän aikavälin tavoitteena on myöhemmin soveltaa tätä menetelmää aineenvaihduntasairauksien, erityisesti tyypin 2 diabeteksen ja liikalihavuuden, tutkimuksessa.
PET-kuvaus on suhteellisen ei-invasiivinen tapa saada "aineenvaihduntakuva" kehon elimistä, ja sitä on käytetty menestyksekkäästi aivojen, sydämen ja viime aikoina luustolihasten tutkimiseen. Tässä tutkimuksessa käytämme PET:tä jopa neljän radioaktiivisen merkkiaineen (markkerin) kanssa tutkimaan luustolihasten glukoosikuljetusta terveillä vapaaehtoisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän ehdotuksen tavoitteena on kehittää uusi kolmoismerkkiainepositroniemissiotomografia (PET) -menetelmä kuvaamaan in vivo insuliinin stimuloimaa kudosperfuusiota, glukoosin kuljetusta ja glukoosin fosforylaatiota luurankolihaksissa terveillä yksilöillä. Pitkän aikavälin tavoitteena on myöhemmin soveltaa tätä mallia aineenvaihduntasairauksien, erityisesti tyypin 2 diabeteksen (tyypin 2 DM) ja liikalihavuuden (Ob) tutkimukseen. Vaikka usein ehdotetaan, että glukoosin kuljetus on insuliinin toiminnan nopeutta säätelevä vaihe, testaamme hypoteesia, että kontrolliinsuliini vaikuttaa glukoosin ottoon luurankolihakseen jakaantuu virtauksen ja kudosperfuusion, kalvon läpi kulkevan kuljetuksen ja intramuskulaation välillä. - glukoosin solufosforylaatio.
Erityinen tavoite 1. Ensimmäinen erityistavoitteena on kehittää kolmoismerkkiaine-PET-menetelmä kudosperfuusion, glukoosin kuljetuksen ja glukoosin fosforylaation kvantitatiivisiin määrityksiin luurankolihaksissa. Verenvirtauksen ja kudosperfuusion mittaamiseen käytämme 15O-H2O:ta (puoliintumisaika ~ 2 min; kutsutaan myös 15O-vedeksi). Glukoosin kuljetuksen mittaamiseen käytämme 11C-3-O-metyyliglukoosia (puoliintumisaika ~ 20 min; kutsutaan myös nimellä 3-0-MG), analogia, joka kulkeutuu, mutta ei fosforyloidu tai muuten metaboloitu. 18F-2-deoksi-2-fluoriglukoosia (puoliintumisaika ~ 109 min; kutsutaan myös FDG:ksi) käytetään glukoosin kuljetuksen ja glukoosin fosforylaation tutkimiseen. Kolmen positronin (15O, 11C ja 18F) puoliintumisajan erojen vuoksi on mahdollista käyttää jokaista näistä merkkiaineista peräkkäin samassa yksilössä.
Erityinen tavoite 2. Toinen erityinen tavoite on testata tarkasti matemaattisia malleja kvantitatiivisen fysiologisen tiedon poimimiseksi dynaamisesta PET-kuvauksesta. Testaamme uutta mallia, joka tarkastelee erityisesti substraatin toimituksen kinetiikkaa luurankolihasten välitilassa (eli 5 nopeusvakion, 4 lokeron malli suhteessa FDG:hen). Mallitestauksessa käytetään ei-osastollisia malleja, esim. spektrianalyysi).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Rekrytoimme normaalipainoisia (BMI 19-25 kg/m2), glukoosisietokykyisiä, terveitä vapaaehtoisia, joiden ikä on 20-45 vuotta. Tämän tutkimuksen vapaaehtoisten paastoglukoosin on oltava < 100 mg/dl; HbA1c < 6,0; Hct > 34; ALT < 60; AST < 60; Alk phos < 150; TSH < 8; Trig < 300; Chol < 250; systolinen verenpaine < 150; diastolinen verenpaine < 95; negatiivinen sukuhistoria (ensimmäisen asteen sukulaiset) tyypin 2 DM:lle; olla hyvässä kunnossa äläkä käytä kroonisia lääkkeitä. Aiemmat vaikeudet ksylokaiinin kanssa ovat poissulkevia. Jotta vapaaehtoiset voivat osallistua näihin tutkimuksiin, heillä ei ole kliinisiä todisteita sydän-, munuais-, maksa- ja verisuonisairaudista tai muista merkittävistä lääketieteellisistä ongelmista, jotka vaarantaisivat vapaaehtoiset tai vaarantaisivat tutkimusten tieteellisen pätevyyden. Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti, proteinuria (määritelty 1+ proteiiniksi), maksasairaus, alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, pahanlaatuinen kasvain tai hermo-lihassairaus, suljetaan pois.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt suljetaan pois, jos he käyttävät kroonisia lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan haitallisesti glukoosin homeostaasiin, mukaan lukien tiatsididiureetit, suun kautta otettavat glukokortikoidit, nikotiinihappo ja beetasalpaajat. Koehenkilöt, jotka ovat lihoneet tai pudonneet yli 3 kg viimeisen 6 kuukauden aikana, suljetaan pois. PET-skannauksen vuoksi kaikilla premenopausaalisilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen näitä toimenpiteitä, ja tämä varmistetaan ennen jokaista PET-skannauskertaa. Näitä koehenkilöitä neuvotaan myös käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana. Vauvan säteilyaltistuksen välttämiseksi naiset, jotka tällä hetkellä imettävät, eivät saa osallistua tähän tutkimukseen. Vaiheeseen 2 ja 4 (johon sisältyy MRI-skannaus) osallistuvat koehenkilöt suljetaan pois, jos heillä on vasta-aihe magneettikuvaukseen, kuten kirurgiset tai verisuoniimplantit, raskaus, sydämentahdistin tai klaustrofobia. Koehenkilöillä, joilla on kyseenalainen historia metallisirpaleiden esiintymisestä, epäillystä kehon alueesta tehdään röntgenkuvaus tämän poissulkemiseksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Triple Tracer PET -menetelmän kehitys luustolihasten aineenvaihdunnan in vivo -kuvaukseen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
PET-tietojen matemaattisen mallintamisen testaus
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: David E Kelley, MD, University of Pittsburgh
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 011178
- R01DK060555 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .