Multi-Tracer PET kvantifisering av insulinvirkning i muskler (fase 1, fase 2, fase 3, fase 4)
Three-Tracer PET-kvantifisering av insulinvirkning i muskler
Formålet med denne forskningen er å utvikle en ny metode for å studere insulinvirkning ved bruk av positronemisjonstomografi (PET). Insulin er hormonet laget av kroppen din for å kontrollere blodsukkernivået. Vi ønsker å utvikle en måte å avbilde (se på) følgende tre ting: 1) hvordan insulin påvirker blodstrømmen i skjelettmuskulaturen 2) hvordan insulin påvirker glukose (sukker) transport (bevegelse) inn i muskler, og 3) hvordan insulin påvirker glukose metabolisme (nedbrytning) i skjelettmuskulatur hos friske individer. Det langsiktige målet vil være å senere anvende denne metoden til studiet av metabolske sykdommer, spesielt type 2 diabetes mellitus og fedme.
PET-avbildning er en relativt ikke-invasiv måte å få et "metabolsk bilde" av kroppsorganer, og har blitt brukt med hell for å studere hjerne, hjerte og mer nylig skjelettmuskulatur. I denne forskningsstudien vil vi bruke PET med så mange som fire radioaktive sporstoffer (markører) for å studere glukosetransport i skjelettmuskulaturen hos friske frivillige.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Målet med dette forslaget er å utvikle en ny triple-tracer positron emission tomography (PET) metode for å avbilde in vivo insulinstimulert vevsperfusjon, glukosetransport og glukosefosforylering i skjelettmuskulatur hos friske individer. Det langsiktige målet vil være å senere anvende denne modellen på studiet av metabolske sykdommer, spesielt type 2 diabetes mellitus (Type 2 DM) og fedme (Ob). Selv om det ofte antydes at glukosetransport er det hastighetskontrollerende trinnet for insulinvirkning, vil vi teste hypotesen om at kontrollinsulinet utøver på opptak av glukose i skjelettmuskulaturen er fordelt over strømning og vevsperfusjon, transmembrantransport og intra -cellulær fosforylering av glukose.
Spesifikt mål 1. Det første spesifikke målet er å utvikle triple-tracer PET-metoden for kvantitative bestemmelser av vevsperfusjon, glukosetransport og glukosefosforylering i skjelettmuskulatur. For å måle blodstrøm og vevsperfusjon vil vi bruke 15O-H2O (halveringstid ~ 2 min; også referert til som 15O-vann). For å måle glukosetransport vil vi bruke 11C-3-O-metylglukose (halveringstid ~ 20 min; også referert til som 3-0-MG), en analog som transporteres, men ikke fosforyleres eller metaboliseres på annen måte. 18F-2-deoksy-2-fluor-glukose (halveringstid ~ 109 min; også referert til som FDG), vil bli brukt til å undersøke glukosetransport og glukosefosforylering. På grunn av forskjellene i halveringstid for de tre positronene (15O, 11C og 18F), er det mulig å bruke hver av disse sporstoffene, i rekkefølge, i samme individ.
Spesifikt mål 2. Det andre spesifikke målet er å grundig teste matematiske modeller for å trekke ut kvantitativ fysiologisk informasjon fra dynamisk PET-avbildning. Vi vil teste en ny modell som spesifikt tar for seg kinetikken til substratlevering i det interstitielle rommet til skjelettmuskulaturen (dvs. en 5 hastighetskonstant, 4-romsmodell med hensyn til FDG. Modelltesting vil innebære bruk av ikke-kompartmenterte modeller, f.eks. spektralanalyse).
Studietype
Registrering
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Vi skal rekruttere normalvektige (BMI 19 til 25 kg/m2), glukosetolerante, friske frivillige, som er mellom 20 og 45 år. Frivillige for denne studien må ha en fastende glukose < 100 mg/dl; HbA1c < 6,0; Hct > 34; ALT < 60; AST < 60; Alk phos < 150; TSH < 8; Trig < 300; Chol < 250; systolisk BP < 150; diastolisk BP < 95; negativ familiehistorie (førstegradsslektninger) for type 2 DM; være ved god helse og ikke ta noen kroniske medisiner. Tidligere vanskeligheter med xylocain vil være en eksklusjon. For å være kvalifisert for disse studiene, må frivillige være fri for kliniske bevis på hjerte-, nyre-, lever- og vaskulær sykdom, eller andre store medisinske problemer som kan sette de frivillige i fare eller kompromittere den vitenskapelige gyldigheten av studiene. Personer med en historie med hjerteinfarkt, proteinuri (definert som 1+ protein), leversykdom, alkohol- eller narkotikamisbruk, malignitet eller nevromuskulær sykdom vil bli ekskludert.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter vil bli ekskludert dersom de tar kroniske medisiner som er kjent for å ha negativ innvirkning på glukosehomeostase, inkludert tiaziddiuretika, orale glukokortikoider, nikotinsyre og betablokkere. Personer som har gått opp eller gått ned mer enn 3 kg i løpet av de siste 6 månedene vil bli ekskludert. På grunn av PET-skanningen, må alle premenopausale kvinner ha en negativ graviditetstest innen 24 timer før disse prosedyrene, og dette vil bli bekreftet før hver PET-skanning. Disse forsøkspersonene vil også bli anbefalt å bruke pålitelige prevensjonsteknikker i løpet av studieperioden. For å unngå strålingseksponering av spedbarnet, vil kvinner som for tiden ammer ikke få delta i denne forskningsstudien. Forsøkspersoner som deltar i fase 2 og fase 4 (som inkluderer en MR-skanning) vil bli ekskludert hvis de har en kontraindikasjon mot MR som kirurgiske eller vaskulære implantater, graviditet, pacemaker eller klaustrofobi. Hos forsøkspersoner med en tvilsom historie med metalliske fragmenter, vil en røntgenundersøkelse av det mistenkte området av kroppen bli utført for å utelukke slike.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Triple tracer PET-metodeutvikling for in vivo avbildning av skjelettmuskelmetabolisme
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Testing av matematisk modellering av PET-data
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David E Kelley, MD, University of Pittsburgh
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- 011178
- R01DK060555 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .