Multi-Tracer PET-kvantifiering av insulinverkan i muskler (fas 1, fas 2, fas 3, fas 4)
Three-Tracer PET-kvantifiering av insulinverkan i muskler
Syftet med denna forskning är att utveckla en ny metod för att studera insulinverkan med hjälp av positronemissionstomografi (PET). Insulin är det hormon som din kropp gör för att kontrollera blodsockernivån. Vi vill utveckla ett sätt att avbilda (titta på) följande tre saker: 1) hur insulin påverkar blodflödet i skelettmuskulaturen 2) hur insulin påverkar glukos (socker) transport (rörelse) in i muskler, och 3) hur insulin påverkar glukos metabolism (nedbrytning) i skelettmuskulaturen hos friska individer. Det långsiktiga målet kommer att vara att senare tillämpa denna metod för studier av metabola sjukdomar, särskilt typ 2-diabetes mellitus och fetma.
PET-avbildning är ett relativt icke-invasivt sätt att få en "metabolisk bild" av kroppsorgan, och har framgångsrikt använts för att studera hjärna, hjärta och på senare tid skelettmuskulatur. I denna forskningsstudie kommer vi att använda PET med så många som fyra radioaktiva spårämnen (markörer) för att studera skelettmuskelglukostransport hos friska frivilliga.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Målet med detta förslag är att utveckla en ny triple-tracer positron emission tomography (PET) metod för att avbilda in vivo insulinstimulerad vävnadsperfusion, glukostransport och glukosfosforylering i skelettmuskulaturen hos friska individer. Det långsiktiga målet kommer att vara att senare tillämpa denna modell på studier av metabola sjukdomar, särskilt typ 2 diabetes mellitus (Typ 2 DM) och fetma (Ob). Även om det ofta föreslås att glukostransport är det hastighetskontrollerande steget för insulinverkan, kommer vi att testa hypotesen att kontrollinsulinet utövar på upptaget av glukos i skelettmuskulaturen är fördelat över flöde och vävnadsperfusion, transmembrantransport och intra -cellulär fosforylering av glukos.
Specifikt mål 1. Det första specifika syftet är att utveckla triple-tracer PET-metoden för kvantitativa bestämningar av vävnadsperfusion, glukostransport och glukosfosforylering i skelettmuskulaturen. För att mäta blodflöde och vävnadsperfusion kommer vi att använda 15O-H2O (halveringstid ~ 2 min; även kallad 15O-vatten). För att mäta glukostransport kommer vi att använda 11C-3-O-metylglukos (halveringstid ~ 20 min; även kallad 3-0-MG), en analog som transporteras men inte fosforyleras eller metaboliseras på annat sätt. 18F-2-deoxi-2-fluoro-glukos (halveringstid ~ 109 min; även kallad FDG), kommer att användas för att undersöka glukostransport och glukosfosforylering. På grund av skillnaderna i halveringstid för de tre positronerna (15O, 11C och 18F) är det möjligt att använda var och en av dessa spårämnen i sekvens, i samma individ.
Specifikt mål 2. Det andra specifika syftet är att noggrant testa matematiska modeller för att extrahera kvantitativ fysiologisk information från dynamisk PET-avbildning. Vi kommer att testa en ny modell som specifikt tar upp kinetiken för substratleverans inom skelettmuskulaturens interstitiell utrymme (dvs en 5 hastighetskonstant, 4 fackmodell med avseende på FDG. Modelltestning kommer att innebära användning av icke-kompartmenterade modeller, t.ex. spektralanalys).
Studietyp
Inskrivning
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vi kommer att rekrytera normalviktiga (BMI 19 till 25 kg/m2), glukostoleranta, friska frivilliga, som är mellan 20 och 45 år gamla. Frivilliga för denna studie måste ha ett fasteglukosvärde < 100 mg/dl; HbA1c < 6,0; Hct > 34; ALT < 60; AST < 60; Alk phos < 150; TSH < 8; Trig < 300; Chol < 250; systoliskt blodtryck < 150; diastoliskt blodtryck < 95; negativ familjehistoria (första gradens släktingar) för typ 2 DM; vara vid god hälsa och inte ta några kroniska mediciner. Tidigare svårigheter med xylokain kommer att vara en uteslutning. För att vara berättigade till dessa studier måste frivilliga vara fria från kliniska bevis på hjärt-, njur-, lever- och kärlsjukdomar eller andra större medicinska problem som skulle äventyra frivilliga eller äventyra studiernas vetenskapliga giltighet. Patienter med en historia av hjärtinfarkt, proteinuri (definierad som 1+ protein), leversjukdom, alkohol- eller drogmissbruk, malignitet eller neuromuskulär sjukdom kommer att exkluderas.
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner kommer att uteslutas om de tar kroniska läkemedel som är kända för att negativt påverka glukoshomeostas, inklusive tiaziddiuretika, orala glukokortikoider, nikotinsyra och betablockerare. Försökspersoner som har gått upp eller gått ner mer än 3 kg under de senaste 6 månaderna kommer att exkluderas. På grund av PET-skanningen måste alla premenopausala kvinnor ha ett negativt graviditetstest inom 24 timmar före dessa procedurer och detta kommer att bekräftas före varje PET-skanning. Dessa försökspersoner kommer också att rekommenderas att använda tillförlitliga preventivmetoder under studieperioden. För att undvika strålningsexponering av spädbarnet kommer kvinnor som för närvarande ammar inte att tillåtas delta i denna forskningsstudie. Försökspersoner som deltar i fas 2 och fas 4 (som inkluderar en MR-skanning) kommer att uteslutas om de har en kontraindikation mot MR, såsom kirurgiska eller vaskulära implantat, graviditet, pacemaker eller klaustrofobi. Hos personer med en tveksam historia av metalliska fragment kommer en röntgenundersökning av det misstänkta området på kroppen att göras för att utesluta sådana.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
|---|
|
Triple tracer PET-metodutveckling för in vivo-avbildning av skelettmuskelmetabolism
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
|---|
|
Testning av matematisk modellering av PET-data
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: David E Kelley, MD, University of Pittsburgh
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- 011178
- R01DK060555 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Fetma
-
SanionaAvslutadHypothalamic Injury-induced Obesity (HIO)Danmark