Účinky IAS u mužů s lokalizovaným biochemickým relapsem rakoviny prostaty (IAS)
Prospektivní studie intermitentní androgenní suprese (IAS) u mužů s lokalizovaným karcinomem prostaty, kteří mají biochemický relaps po radiační terapii nebo radikální prostatektomii
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Standardní léčbou první volby u mužů s časným stadiem nově diagnostikovaného lokalizovaného karcinomu prostaty je chirurgické odstranění prostaty, lokalizované zevní ozařování, brachyterapie nebo kombinace operace a ozařování. U většiny pacientů hladiny prostatického specifického antigenu (PSA) po těchto lokalizovaných ošetřeních klesnou, což prokazuje odpověď na tyto terapie. Navzdory počáteční reakci na lokalizovanou léčbu však u některých mužů později dojde ke zvýšení hladiny PSA, což je indikátor biochemického relapsu rakoviny prostaty (BRPC). Pro pacienty s BRPC, u kterých se ještě nevyvinuly metastázy, je standardní léčbou Androgen Deprivation Therapy (ADT) ke snížení hladin testosteronu a následně ke snížení hladin PSA. Nízká hodnota PSA je vhodnější, protože nemusí indikovat žádný růst nádoru.
ADT může být podávána jako kontinuální léčba (kontinuální androgenní suprese, nebo CAS) nebo jako intermitentní léčba (intermitovaná androgenní suprese, nebo IAS). Tato léčba pokračuje až do rozvoje kastračně rezistentního karcinomu prostaty (CRPC), který je indikován vzestupem PSA navzdory ADT. Zdá se, že přerušované podávání hormonální terapie (v cyklech léčby a bez léčby) oddaluje změnu rakoviny prostaty na typ rakoviny prostaty, který odolává hormonální terapii, čímž se prodlužuje účinnost monoterapie ADT. IAS může také snížit dopad ADT na duševní stav.
Tato studie hodnotila účinek intermitentní androgenní suprese na čas do progrese nezávislé na androgenu (vývoj kastračně rezistentního onemocnění) a celkové přežití u mužů s lokalizovaným karcinomem prostaty. Subjekty byly také hodnoceny na účinky intermitentní androgenní suprese na různá neuropsychiatrická hodnocení a na hustotu kostí.
Subjekty v této studii měly stoupající hodnotu PSA po definitivní terapii buď radikální prostatektomií nebo zevním ozářením pro léčbu rakoviny prostaty. Všichni jedinci byli muži ve věku 21 let nebo starší.
Noví jedinci byli seznámeni s tímto protokolem studie (spolu s dalšími možnostmi léčby mimo studii) během návštěvy kliniky u Dr. Higana nebo jiného dílčího zkoušejícího. Poté, co byl získán informovaný souhlas, subjekty před zahájením léčby podstoupily následující screeningové procedury: sken kostní denzity (DEXA), kostní sken technecia-99, CT sken hrudníku, břicha a pánve, odběr krve a neuropsychiatrická hodnocení. Subjekty poté zahájily androgenní supresi dvoutýdenním zavedením flutamidu, po kterém následovalo 9 měsíčních injekcí leuprolidacetátu. Během léčby měli čtvrtletní návštěvy na klinikách a odběry krve. Jejich hladiny PSA byly monitorovány měsíčně, a pokud jejich PSA dosáhlo vhodného nadiru v 9. měsíci, androgenní suprese byla přerušena. Na konci každého léčebného cyklu podstoupily subjekty další test kostní denzity, odběr krve, test řešení problémů a neuropsychiatrická hodnocení.
Během fáze "mimo léčbu" bude subjekt opět čtvrtletně navštěvovat kliniku, odběry krve a neuropsychiatrická hodnocení. PSA a testosteron byly sledovány měsíčně. Jakmile PSA dosáhlo příslušné prahové hodnoty, subjekt provedl další sadu screeningových postupů a obnovil léčbu na dalších 9 měsíců. Tento cyklus pokračoval, dokud pacient neodstoupil ze studie, nebyl ze studie vyřazen z důvodu toxicity nebo rozhodnutí zkoušejícího, nebo dokud léčba IAS již nebyla účinná při kontrole rakoviny prostaty. Neuropsychiatrická hodnocení byla prováděna pouze během prvního cyklu léčby subjektu (sestávajícího z 9 měsíců léčby a ve 3. měsíci období bez léčby poté).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Biochemický relaps (vzrůstající PSA) po úvodní léčbě (radiační terapie, brachyterapie nebo radikální prostatektomie) pro histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
- Klinické stadium A2, B, C, D1
- Věk: starší 21 let
- Stav výkonu 0 nebo 1
- Sérový testosteron před léčbou, normální rozmezí (nebo žádný klinický důkaz nedostatku testosteronu).
- Pokud od ukončení radiační terapie uplynulo méně než 30 měsíců, doporučuje se biopsie prostaty do 6 měsíců od vstupu do studie. Pokud od ukončení radiační terapie uplynulo více nebo 30 měsíců, doporučuje se biopsie prostaty do 1 roku.
- Písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Abnormální kostní sken svědčící pro metastatické onemocnění kostí.
- Předchozí hormonální manipulace včetně orchiektomie nebo jakákoli medikace s významnou antiandrogenní aktivitou (kombinovaná androgenní suprese po dobu 9 měsíců, monoterapie antiandrogeny, estrogeny, ketokonazolem). *Neoadjuvantní androgenní supresní terapie po dobu kratší nebo rovnající se 3 měsícům je povolena, pokud tato androgenní supresní terapie byla dokončena více než nebo rovna 1 roku před zařazením do studie A pokud je hladina testosteronu v normálním rozmezí.
- Jakákoli systémová chemoterapie nebo kurativní radioterapie do 6 měsíců.
Jaterní dysfunkce:
- Celkový bilirubin vyšší než 2,0 mg/dl
- Aspartát transamináza (AST; SGOT) vyšší než trojnásobek horní hranice normálního rozmezí
- Laktátdehydrogenáza (LDH) vyšší než trojnásobek horní hranice normálního rozmezí).
Renální dysfunkce:
- Dusík močoviny v krvi (BUN) vyšší než 40 mg/dl
- Sérový kreatinin vyšší než 2,0 mg/dl.
- Anamnéza nebo přítomnost jiné malignity během posledních 5 let (kromě léčeného spinocelulárního/bazaliomu kůže nebo povrchového karcinomu močového měchýře).
- Hypersenzitivita na flutamid nebo leuprolid.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Intermitentní androgenní suprese (IAS)
Intermitentní androgenní suprese v 9měsíčních cyklech s kombinací dvoutýdenního úvodního podávání flutamidu, následovaného 9 měsíčními injekcemi leuprolidacetátu. Flutamid v dávce 250 mg perorálně třikrát denně po dobu 14 dnů před zahájením léčby leuprolidacetátem. Leuprolid acetát podávaný jako 7,5 mg intramuskulární (IM) injekce jednou měsíčně po dobu celkem 9 měsíců. |
Flutamid podávaný v dávce 250 mg perorálně třikrát denně po dobu 14 dnů před zahájením léčby leuprolidacetátem.
Ostatní jména:
Leuprolid acetát podávaný v dávce 7,5 mg intramuskulární (IM) injekcí jednou měsíčně po dobu celkem 9 měsíců.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do androgenní nezávislosti sérového prostatického specifického antigenu (PSA)
Časové okno: Od data první léčby do data rozvoje CR, metastatické progrese nebo ukončení studie, podle toho, co nastalo dříve, se hodnotí až 16 let.
|
Měsíční testování specifického antigenu prostaty (PSA) k posouzení bodu, kdy nemoc každého pacienta přestane reagovat na Androgen Deprivation Therapy (ADT).
Androgenní nezávislost (AI), také známá jako kastrační rezistence (CR), byla definována jako 2 sériové zvýšení PSA během ADT s hladinami testosteronu <50 ng/dl.
|
Od data první léčby do data rozvoje CR, metastatické progrese nebo ukončení studie, podle toho, co nastalo dříve, se hodnotí až 16 let.
|
|
Vliv IAS na celkové přežití.
Časové okno: Od data první léčby do data úmrtí nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 16 let.
|
Hodnocení celkového přežití měřené jako střední doba od dokončení prvního úplného cyklu IAS do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Od data první léčby do data úmrtí nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 16 let.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna standardizované hustoty kostních minerálů (BMD) páteře během IAS
Časové okno: Od screeningu před první dávkou ADT do začátku druhého cyklu ADT.
|
Před prvním cyklem ADT, po dokončení prvního cyklu ADT a před začátkem druhého cyklu ADT byly provedeny skeny rentgenové absorpce s duální energií (DEXA).
Bone Mineral Density (BMD) byla hodnocena v g/cm^2 jako indikátor zdraví kostí pro každého pacienta v každém časovém bodě.
|
Od screeningu před první dávkou ADT do začátku druhého cyklu ADT.
|
|
Změna standardizované hustoty kostních minerálů (BMD) levé kyčle během IAS
Časové okno: Od screeningu před první dávkou ADT do začátku druhého cyklu ADT.
|
Před prvním cyklem ADT, po dokončení prvního cyklu ADT a před začátkem druhého cyklu ADT byly provedeny skeny rentgenové absorpce s duální energií (DEXA).
Bone Mineral Density (BMD) byla hodnocena v g/cm^2 jako indikátor zdraví kostí.
Pro každého pacienta byla v každém časovém bodě hodnocena procentuální změna.
|
Od screeningu před první dávkou ADT do začátku druhého cyklu ADT.
|
|
Rozvoj osteopenie (ztráta kosti) během IAS
Časové okno: Od screeningu před první dávkou ADT do začátku druhého cyklu ADT.
|
Před prvním cyklem ADT, po dokončení prvního cyklu ADT a před začátkem druhého cyklu ADT byly provedeny skeny rentgenové absorpce s duální energií (DEXA).
Bone Mineral Density (BMD) byla hodnocena v g/cm^2 jako indikátor zdraví kostí pro každého pacienta v každém časovém bodě.
Toto měření bylo definováno jako procento účastníků s normálním skóre BMD na začátku, u kterých se vyvinula osteopenie po prvním cyklu ADT.
|
Od screeningu před první dávkou ADT do začátku druhého cyklu ADT.
|
|
Hladiny testosteronu během IAS
Časové okno: Výchozí stav, 3. měsíc, 9. měsíc a 12. měsíc
|
Testosteron byl měřen na začátku a ve 3., 9. a 12. měsíci po zahájení prvního cyklu ADT.
|
Výchozí stav, 3. měsíc, 9. měsíc a 12. měsíc
|
|
Hladiny estradiolu během prvního cyklu IAS
Časové okno: Výchozí stav, 3. měsíc, 9. měsíc a 12. měsíc
|
Estradiol byl měřen na začátku a ve 3., 9. a 12. měsíci po začátku prvního cyklu ADT.
|
Výchozí stav, 3. měsíc, 9. měsíc a 12. měsíc
|
|
Skóre v testu prostorových schopností (Block Design) během prvního cyklu IAS
Časové okno: Výchozí stav, 3. měsíc, 9. měsíc a 12. měsíc
|
Prostorová schopnost byla hodnocena na začátku a ve 3., 9. a 12. měsíci po zahájení prvního cyklu ADT.
Toto hodnocení bylo založeno na dílčím testu Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised, Block Design a měří schopnost účastníků analyzovat a konstruovat abstraktní postavy z jejich součástí.
Test umožňuje časový limit 3 minuty na návrh, celkem devět návrhů.
Hodnocení je založeno na celkovém počtu dokončených návrhů (max 9, min 0).
|
Výchozí stav, 3. měsíc, 9. měsíc a 12. měsíc
|
|
Skóre v testu prostorových schopností (mentální rotace) během prvního cyklu IAS
Časové okno: Výchozí stav, 3. měsíc, 9. měsíc a 12. měsíc
|
Prostorová schopnost (mentální rotace) byla hodnocena na začátku a ve 3., 9. a 12. měsíci po zahájení prvního cyklu ADT.
Toto hodnocení bylo založeno na testu mentální rotace Vandenberg & Kuse (1978).
Předměty jsou prezentovány perokresbami složitých trojrozměrných krychlí na obrazovce počítače.
Subjekt musí porovnat dva výkresy a rozhodnout, zda se shodují.
Skóre je založeno na počtu správně identifikovaných figurek.
|
Výchozí stav, 3. měsíc, 9. měsíc a 12. měsíc
|
|
Skóre při testování výkonných funkcí (úkol Stroop) během prvního cyklu IAS
Časové okno: Výchozí stav, 3. měsíc, 9. měsíc a 12. měsíc
|
Výkonná funkce byla hodnocena na začátku a ve 3. měsíci, 9. měsíci a 12. měsíci po zahájení prvního cyklu ADT.
Toto hodnocení bylo založeno na úloze Stroop Color Word Interference Task.
Subjekty jsou požádány, aby přečetly 100 barevných slov (červená, zelená, modrá), po nichž následuje identifikace barevných bloků a následně přečtení barvy inkoustu a ignorování slova (např. slovo „modrá“ vytištěné zelenými písmeny).
Hodnocení bylo založeno na množství času potřebného k dokončení hodnocení.
|
Výchozí stav, 3. měsíc, 9. měsíc a 12. měsíc
|
|
Skóre při testování verbální paměti (proaktivní interference) během prvního cyklu IAS
Časové okno: Výchozí stav, 3. měsíc, 9. měsíc a 12. měsíc
|
Verbální paměť byla hodnocena na začátku a ve 3., 9. a 12. měsíci po zahájení prvního cyklu ADT prostřednictvím úlohy Proaktivní interference (PI).
Úkol PI spočívá v tom, že účastníci poslouchají seznam 10 slov ze stejné sémantické kategorie (např. části oblečení) a poté si vybaví co nejvíce těchto slov. Postup se opakuje pro celkem 4 pokusy.
Hodnocení je založeno na celkovém počtu vybavených slov.
|
Výchozí stav, 3. měsíc, 9. měsíc a 12. měsíc
|
|
Skóre ve vizuálním testu pracovní paměti během prvního cyklu IAS
Časové okno: Výchozí stav, 3. měsíc, 9. měsíc a 12. měsíc
|
Vizuální pracovní paměť byla hodnocena na začátku a ve 3., 9. a 12. měsíci po zahájení prvního cyklu ADT.
Tento úkol je založen na úkolu SOPT (Subject Ordered Pointing Task).
Účastníkovi se zobrazí mřížka s 10, 12 nebo 16 abstraktními návrhy a při každém obnovení obrazovky si musí vybrat nový design.
Hodnocení je založeno na celkovém počtu chyb.
|
Výchozí stav, 3. měsíc, 9. měsíc a 12. měsíc
|
|
Skóre při testování verbální paměti (Story Recall) během prvního cyklu IAS
Časové okno: Výchozí stav, 3. měsíc, 9. měsíc a 12. měsíc
|
Verbální paměť byla hodnocena na začátku a ve 3., 9. a 12. měsíci po zahájení prvního cyklu ADT prostřednictvím Story Recall.
Tato úloha je založena na dobře známé úloze Wechsler Memory Scale – Revised Logical Memory.
Účastníci si vyslechli dvě stručná vyprávění (příběhy) a byli požádáni, aby si co nejvíce zapamatovali ihned po vyslechnutí každého příběhu a po 20minutovém zpoždění.
Hodnocení bylo založeno na počtu správně vyvolaných informací po prodlevě.
|
Výchozí stav, 3. měsíc, 9. měsíc a 12. měsíc
|
|
Skóre při testování prostorové paměti během prvního cyklu IAS
Časové okno: Výchozí stav, 3. měsíc, 9. měsíc a 12. měsíc
|
Prostorová paměť byla hodnocena na začátku a ve 3., 9. a 12. měsíci po zahájení prvního cyklu ADT pomocí Puget Sound Route Learning Test.
Tento test měřil schopnost navigace po krátké trase v místnosti.
Byly provedeny tři pokusy, po nichž následovaly tři pokusy nové cesty s použitím obrázků umístěných na podlaze jako orientačních bodů.
Zpožděné vyvolání je provedeno po dvaceti minutách.
Výkon byl hodnocen na základě počtu správně vyvolaných sekvencí po prodlevě.
|
Výchozí stav, 3. měsíc, 9. měsíc a 12. měsíc
|
|
Skóre v testování verbální schopnosti/plynulosti během prvního cyklu IAS
Časové okno: Výchozí stav, 3. měsíc, 9. měsíc a 12. měsíc
|
Verbální schopnost/plynulost byla hodnocena na začátku a ve 3., 9. a 12. měsíci po zahájení prvního cyklu ADT.
Účastníci byli požádáni, aby slovně vygenerovali co nejvíce slov začínajících na konkrétní písmeno (např.
P) během 60 sekund.
Dvě studie byly zadány se dvěma různými dopisy.
Celkový počet vygenerovaných slov byl zaznamenán pro každé písmeno a sečten a analyzován.
|
Výchozí stav, 3. měsíc, 9. měsíc a 12. měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Genitální novotvary, muži
- Onemocnění prostaty
- Novotvary prostaty
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antagonisté hormonů
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Agenti plodnosti, ženy
- Prostředky pro plodnost
- Antagonisté androgenů
- Leuprolid
- Flutamid
Další identifikační čísla studie
- 30296
- 973730AC06 (JINÝ: University of Washington, HSRC Approval #)
- HSD 30296 (JINÝ: University of Washington, Human Subjects IRB #)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .