Efectos de la IAS en hombres con cáncer de próstata en recaída bioquímico localizado (IAS)
Un estudio prospectivo de la supresión intermitente de andrógenos (IAS) en hombres con cáncer de próstata localizado que tienen una recaída bioquímica después de radioterapia o prostatectomía radical
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El tratamiento estándar de primera línea para los hombres con cáncer de próstata localizado recién diagnosticado en etapa temprana es la extirpación quirúrgica de la próstata, radiación de haz externo localizada, braquiterapia o una combinación de cirugía y radiación. En la mayoría de los pacientes, los niveles de antígeno prostático específico (PSA) disminuirán después de estos tratamientos localizados, lo que demuestra una respuesta a estas terapias. Sin embargo, a pesar de una respuesta inicial al tratamiento localizado, algunos hombres desarrollarán posteriormente un aumento en los niveles de PSA, un indicador de cáncer de próstata bioquímico en recaída (BRPC). Para los pacientes con BRPC que aún no han desarrollado metástasis, el tratamiento estándar es la terapia de privación de andrógenos (ADT) para disminuir los niveles de testosterona y, posteriormente, disminuir los niveles de PSA. Un valor bajo para el PSA es más deseable ya que puede indicar que no hay crecimiento del tumor.
La ADT se puede administrar como tratamiento continuo (supresión continua de andrógenos o CAS) o como tratamiento intermitente (supresión intermitente de andrógenos o IAS). Este tratamiento se continúa hasta el desarrollo de cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC), indicado por un aumento del PSA a pesar de la ADT. Administrar la terapia hormonal de forma intermitente (en ciclos de tratamiento y períodos sin tratamiento) parece retrasar el cambio del cáncer de próstata a un tipo de cáncer de próstata que resiste la terapia hormonal, lo que prolonga la eficacia de la monoterapia ADT. IAS también puede disminuir el impacto de ADT en el estado mental.
Este estudio evaluó el efecto de la supresión intermitente de andrógenos en el tiempo hasta la progresión independiente de andrógenos (el desarrollo de enfermedad resistente a la castración) y la supervivencia general en hombres con cáncer de próstata localizado. Los sujetos también fueron evaluados por los efectos de la supresión intermitente de andrógenos en una variedad de evaluaciones neuropsiquiátricas y en la densidad ósea.
Los sujetos de este estudio tenían un valor de PSA en aumento después de la terapia definitiva con prostatectomía radical o irradiación de haz externo para el tratamiento del cáncer de próstata. Todos los sujetos eran hombres de 21 años o más.
Se introdujeron nuevos sujetos en este protocolo de estudio (junto con otras opciones de tratamiento que no pertenecen al estudio) durante una visita a la clínica con el Dr. Higano u otro subinvestigador. Después de obtener el consentimiento informado, los sujetos se sometieron a los siguientes procedimientos de detección antes de comenzar el tratamiento: densitometría ósea (DEXA), gammagrafía ósea con tecnecio-99, tomografía computarizada del tórax, el abdomen y la pelvis, extracción de sangre y evaluaciones neuropsiquiátricas. Luego, los sujetos comenzaron la supresión de andrógenos con un inicio de dos semanas de flutamida, seguido de 9 inyecciones mensuales de acetato de leuprolida. Durante el tratamiento, tuvieron visitas clínicas trimestrales y extracciones de sangre. Sus niveles de PSA se monitorearon mensualmente, y si su PSA alcanzaba el punto más bajo apropiado en el mes 9, se interrumpía la supresión de andrógenos. Al final de cada ciclo de tratamiento, los sujetos se sometieron a otra prueba de densidad ósea, extracción de sangre, prueba de resolución de problemas y evaluaciones neuropsiquiátricas.
Durante la fase de "fuera del tratamiento", el sujeto volverá a tener visitas clínicas trimestrales, extracciones de sangre y evaluaciones neuropsiquiátricas. El PSA y la testosterona se controlaron mensualmente. Una vez que el PSA alcanzó el umbral adecuado, el sujeto realizó otra serie de procedimientos de detección y reanudó el tratamiento durante otros 9 meses. Este ciclo continuó hasta que el paciente se retiró del estudio, fue retirado del estudio debido a toxicidades oa la decisión del investigador, o hasta que el tratamiento con IAS dejó de ser efectivo para controlar el cáncer de próstata. Las evaluaciones neuropsiquiátricas solo se realizaron durante el primer ciclo de tratamiento del sujeto (que consiste en los 9 meses de tratamiento y en el mes 3 del período de tratamiento posterior).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Recaída bioquímica (aumento del PSA) después del tratamiento inicial (radioterapia, braquiterapia o prostatectomía radical) para el adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente
- Estadio clínico A2, B, C, D1
- Edad: mayor de 21 años
- Estado de rendimiento de 0 o 1
- Testosterona sérica previa al tratamiento, rango normal (o sin evidencia clínica de deficiencia de testosterona).
- Si han pasado menos de 30 meses desde la finalización de la radioterapia, se sugiere una biopsia de próstata dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio. Si han pasado más de o igual a 30 meses desde la finalización de la radioterapia, se sugiere una biopsia de próstata dentro de 1 año.
- Consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Gammagrafía ósea anormal sugestiva de enfermedad ósea metastásica.
- Manipulación hormonal previa incluyendo orquiectomía o cualquier medicamento con actividad antiandrogénica significativa (supresión androgénica combinada durante 9 meses, monoterapia antiandrógenos, estrógenos, ketoconazol). *La terapia de supresión de andrógenos neoadyuvante de menos de 3 meses está permitida, si esta terapia de supresión de andrógenos se completó más de 1 año antes de la inscripción en el estudio Y si el nivel de testosterona está dentro de los rangos normales.
- Cualquier quimioterapia sistémica o radioterapia curativa dentro de los 6 meses.
Disfunción hepática:
- Bilirrubina total superior a 2,0 mg/dl
- Aspartato transaminasa (AST; SGOT) más de 3 veces el límite superior del rango normal
- Lactato deshidrogenasa (LDH) superior a 3 veces el límite superior del rango normal).
Disfuncion renal:
- Nitrógeno ureico en sangre (BUN) superior a 40 mg/dl
- Creatinina sérica superior a 2,0 mg/dl.
- Antecedentes o presencia de otra neoplasia maligna en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células escamosas/basales de la piel o carcinoma de vejiga superficial tratado).
- Hipersensibilidad a flutamida o leuprolida.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Supresión intermitente de andrógenos (IAS)
Supresión intermitente de andrógenos en ciclos de 9 meses con una combinación de flutamida inicial de dos semanas, seguida de 9 inyecciones mensuales de acetato de leuprolida. Flutamida en dosis de 250 mg por vía oral tres veces al día durante 14 días antes del inicio del acetato de leuprolida. Acetato de leuprolida dosificado como inyecciones intramusculares (IM) de 7,5 mg una vez al mes durante un total de 9 meses. |
Flutamida en dosis de 250 mg por vía oral tres veces al día durante 14 días antes del inicio del acetato de leuprolida.
Otros nombres:
Acetato de leuprolida dosificado en inyecciones intramusculares (IM) de 7,5 mg una vez al mes durante un total de 9 meses.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la independencia androgénica del antígeno prostático específico (PSA) sérico
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de desarrollo de RC, progresión metastásica o retiro del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 16 años.
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Prueba mensual de antígeno prostático específico (PSA) para evaluar el punto en el que la enfermedad de cada paciente deja de responder a la terapia de privación de andrógenos (ADT).
La independencia de andrógenos (IA), también conocida como resistencia a la castración (RC), se definió como 2 aumentos en serie del PSA durante el ADT con niveles de testosterona <50 ng/dL.
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Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de desarrollo de RC, progresión metastásica o retiro del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 16 años.
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Efecto de IAS en la supervivencia global.
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de muerte o retiro del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 16 años.
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Evaluación de la supervivencia global medida como la mediana del tiempo desde la finalización del primer ciclo completo de IAS hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
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Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de muerte o retiro del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 16 años.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la densidad mineral ósea (DMO) estandarizada de la columna durante la IAS
Periodo de tiempo: Desde la detección previa a la primera dosis de ADT hasta el inicio del segundo ciclo de ADT.
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Las exploraciones de absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) se realizaron antes del primer ciclo de ADT, después de completar el primer ciclo de ADT y antes del inicio del segundo ciclo de ADT.
La densidad mineral ósea (DMO) se evaluó en g/cm^2 como indicador de la salud ósea de cada paciente en cada momento.
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Desde la detección previa a la primera dosis de ADT hasta el inicio del segundo ciclo de ADT.
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Cambio en la densidad mineral ósea estandarizada (DMO) de la cadera izquierda durante la IAS
Periodo de tiempo: Desde la detección previa a la primera dosis de ADT hasta el inicio del segundo ciclo de ADT.
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Las exploraciones de absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) se realizaron antes del primer ciclo de ADT, después de completar el primer ciclo de ADT y antes del inicio del segundo ciclo de ADT.
La densidad mineral ósea (DMO) se evaluó en g/cm^2 como indicador de la salud ósea.
Se evaluó el cambio porcentual para cada paciente en cada punto de tiempo.
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Desde la detección previa a la primera dosis de ADT hasta el inicio del segundo ciclo de ADT.
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Desarrollo de osteopenia (pérdida ósea) durante la EEI
Periodo de tiempo: Desde la detección previa a la primera dosis de ADT hasta el inicio del segundo ciclo de ADT.
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Las exploraciones de absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) se realizaron antes del primer ciclo de ADT, después de completar el primer ciclo de ADT y antes del inicio del segundo ciclo de ADT.
La densidad mineral ósea (DMO) se evaluó en g/cm^2 como indicador de la salud ósea de cada paciente en cada momento.
Esta medida se definió como el porcentaje de participantes con puntuaciones normales de DMO al inicio del estudio que desarrollaron osteopenia después del primer ciclo de ADT.
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Desde la detección previa a la primera dosis de ADT hasta el inicio del segundo ciclo de ADT.
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Niveles de testosterona durante la NIC
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 3, Mes 9 y Mes 12
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La testosterona se midió al inicio y en el Mes 3, Mes 9 y Mes 12 después del comienzo del primer ciclo de ADT.
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Línea de base, Mes 3, Mes 9 y Mes 12
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Niveles de estradiol durante el primer ciclo de EEI
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 3, Mes 9 y Mes 12
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El estradiol se midió al inicio y en el Mes 3, Mes 9 y Mes 12 después del inicio del primer ciclo de ADT.
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Línea de base, Mes 3, Mes 9 y Mes 12
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Puntuación en la prueba de habilidad espacial (diseño de bloques) durante el primer ciclo de IAS
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 3, Mes 9 y Mes 12
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La capacidad espacial se evaluó al inicio y en el mes 3, el mes 9 y el mes 12 después del inicio del primer ciclo de ADT.
Esta evaluación se basó en la subprueba de diseño de bloques revisada de la escala de inteligencia para adultos de Wechsler y mide la capacidad de los participantes para analizar y construir figuras abstractas a partir de sus componentes.
La prueba permite un límite de tiempo de 3 minutos por diseño, para un total de nueve diseños.
La puntuación se basa en el número total de diseños completados (máximo 9, mínimo 0).
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Línea de base, Mes 3, Mes 9 y Mes 12
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Puntuación en la prueba de habilidad espacial (rotación mental) durante el primer ciclo de IAS
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 3, Mes 9 y Mes 12
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La capacidad espacial (rotación mental) se evaluó al inicio y en el mes 3, el mes 9 y el mes 12 después del inicio del primer ciclo de ADT.
Esta evaluación se basó en la prueba de rotación mental de Vandenberg & Kuse (1978).
A los sujetos se les presentan dibujos lineales de cubos tridimensionales complejos en una pantalla de computadora.
El sujeto debe comparar los dos dibujos y decidir si coinciden.
La puntuación se basa en el número de figuras correctamente identificadas.
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Línea de base, Mes 3, Mes 9 y Mes 12
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Puntaje en Pruebas de Función Ejecutiva (Tarea Stroop) Durante el Primer Ciclo de IAS
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 3, Mes 9 y Mes 12
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La función ejecutiva se evaluó al inicio y en el mes 3, el mes 9 y el mes 12 después del inicio del primer ciclo de ADT.
Esta evaluación se basó en la tarea de interferencia de palabras de colores de Stroop.
Se les pide a los sujetos que lean 100 palabras de colores (rojo, verde, azul), seguido de la identificación de bloques de colores seguidos de la lectura del color de la tinta e ignorando la palabra (p. ej., la palabra 'azul' impresa en letras verdes).
La evaluación se basó en la cantidad de tiempo necesario para completar la evaluación.
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Línea de base, Mes 3, Mes 9 y Mes 12
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Puntaje en la prueba de memoria verbal (interferencia proactiva) durante el primer ciclo de IAS
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 3, Mes 9 y Mes 12
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La memoria verbal se evaluó al inicio y en el mes 3, el mes 9 y el mes 12 después del inicio del primer ciclo de ADT a través de la tarea de interferencia proactiva (PI).
La tarea PI implica que los participantes escuchen una lista de 10 palabras de la misma categoría semántica (p. ej., prendas de vestir) y luego recuerden tantas de estas palabras como sea posible. El procedimiento se repite para un total de 4 intentos.
La evaluación se basa en el número total de palabras recordadas.
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Línea de base, Mes 3, Mes 9 y Mes 12
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Puntuación en la prueba de memoria de trabajo visual durante el primer ciclo de IAS
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 3, Mes 9 y Mes 12
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La memoria de trabajo visual se evaluó al inicio y en el mes 3, el mes 9 y el mes 12 después del inicio del primer ciclo de ADT.
Esta tarea se basa en la Tarea de Señalamiento Ordenado por Sujeto (SOPT).
Al participante se le muestra una matriz de cuadrícula de 10, 12 o 16 diseños abstractos y debe elegir un nuevo diseño con cada actualización de la pantalla.
La evaluación se basa en el número total de errores.
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Línea de base, Mes 3, Mes 9 y Mes 12
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Puntuación en la prueba de memoria verbal (recuerdo de historias) durante el primer ciclo de IAS
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 3, Mes 9 y Mes 12
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La memoria verbal se evaluó al inicio y en el mes 3, el mes 9 y el mes 12 después del inicio del primer ciclo de ADT a través de Story Recall.
Esta tarea se basa en la bien conocida escala de memoria de Wechsler: tarea de memoria lógica revisada.
Los participantes escucharon dos narraciones breves (historias) y se les pidió que recordaran tanto como fuera posible inmediatamente después de escuchar cada historia y después de un retraso de 20 minutos.
La evaluación se basó en el número de piezas de información recordadas correctamente después de un retraso.
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Línea de base, Mes 3, Mes 9 y Mes 12
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Puntuación en las pruebas de memoria espacial durante el primer ciclo de IAS
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 3, Mes 9 y Mes 12
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La memoria espacial se evaluó al inicio y en el mes 3, el mes 9 y el mes 12 después del inicio del primer ciclo de ADT mediante la prueba de aprendizaje de rutas de Puget Sound.
Esta prueba midió la capacidad de navegar por una ruta corta dentro de una habitación.
Se administraron tres ensayos seguidos de tres ensayos de una nueva ruta utilizando imágenes colocadas en el suelo como puntos de referencia.
Se administra un recuerdo diferido después de veinte minutos.
El rendimiento se evaluó en función del número de secuencias recordadas correctamente después de un retraso.
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Línea de base, Mes 3, Mes 9 y Mes 12
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Puntaje en la prueba de habilidad/fluidez verbal durante el primer ciclo de IAS
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 3, Mes 9 y Mes 12
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La capacidad/fluidez verbal se evaluó al inicio y en el mes 3, el mes 9 y el mes 12 después del inicio del primer ciclo de ADT.
Se pidió a los participantes que generaran verbalmente tantas palabras que comenzaran con una letra en particular (p.
P) dentro de un período de 60 segundos.
Se administraron dos ensayos con dos letras diferentes.
El número total de palabras generadas se registró para cada letra y se sumó y analizó.
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Línea de base, Mes 3, Mes 9 y Mes 12
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Neoplasias prostáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Antagonistas de hormonas
- Agentes de control reproductivo
- Agentes de fertilidad femeninos
- Agentes de fertilidad
- Antagonistas de andrógenos
- Leuprolida
- Flutamida
Otros números de identificación del estudio
- 30296
- 973730AC06 (OTRO: University of Washington, HSRC Approval #)
- HSD 30296 (OTRO: University of Washington, Human Subjects IRB #)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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