Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkninger af IAS hos mænd med lokaliseret biokemisk recidiverende prostatakræft (IAS)

3. august 2018 opdateret af: Celestia Higano, University of Washington

En prospektiv undersøgelse af intermitterende androgenundertrykkelse (IAS) hos mænd med lokaliseret prostatakræft, som har biokemisk tilbagefald efter strålebehandling eller radikal prostatektomi

Denne undersøgelse var en prospektiv analyse hos mænd med lokaliseret prostatacancer, som havde stigende prostataspecifikt antigen (PSA) niveau efter endelig behandling med kirurgi eller stråling. Patienterne modtog intermitterende androgensuppression (IAS) i 9 måneders cyklusser, indtil de blev metastaserende, blev kastratresistente eller trak sig ud af undersøgelsen. Forsøgspersonerne blev overvåget for tid til udvikling af kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) og samlet overlevelse. De blev også overvåget for virkningen af ​​IAS på en række neuro-psykiatriske vurderinger og på knogletæthed.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Standard førstelinjebehandling for mænd med tidligt nydiagnosticeret lokaliseret prostatacancer er en kirurgisk fjernelse af prostata, lokaliseret ekstern strålestråling, brachyterapi eller en kombination af kirurgi og stråling. Hos de fleste patienter vil niveauerne af prostataspecifikt antigen (PSA) falde efter disse lokaliserede behandlinger, hvilket viser en respons på disse behandlinger. Men på trods af en første reaktion på lokaliseret behandling, vil nogle mænd fortsætte med senere at udvikle en stigning i PSA-niveauer, en indikator for biokemisk recidiverende prostatakræft (BRPC). For BRPC-patienter, som endnu ikke har udviklet metastase, er standardbehandlingen Androgen Deprivation Therapy (ADT) for at sænke niveauet af testosteron og efterfølgende faldende PSA-niveauer. En lav værdi for PSA er mere ønskelig, da det kan indikere ingen tumorvækst.

ADT kan administreres som en kontinuerlig behandling (Continuous Androgen Suppression eller CAS) eller som intermitterende behandling (Intermittent Androgen Suppression eller IAS). Denne behandling fortsættes indtil udviklingen af ​​kastrationsresistent prostatacancer (CRPC), indikeret ved en stigning i PSA trods ADT. At give hormonbehandlingen intermitterende (i behandlingscyklusser og i perioder uden for behandling) ser ud til at forsinke ændringen af ​​prostatacancer til en type prostatacancer, der modstår hormonbehandling, hvilket forlænger effekten af ​​ADT-monoterapi. IAS kan også mindske virkningen af ​​ADT på mental status.

Denne undersøgelse evaluerede effekten af ​​intermitterende androgenundertrykkelse på tid til androgenuafhængig progression (udvikling af kastrationsresistent sygdom) og overordnet overlevelse hos mænd med lokaliseret prostatacancer. Forsøgspersoner blev også evalueret for virkningerne af intermitterende androgenundertrykkelse på en række neuro-psykiatriske vurderinger og på knogletæthed.

Forsøgspersonerne i denne undersøgelse havde en stigende PSA-værdi efter endelig terapi enten med radikal prostatektomi eller ekstern strålebestråling til behandling af prostatacancer. Alle forsøgspersoner var mænd på eller over 21 år.

Nye forsøgspersoner blev introduceret til denne undersøgelsesprotokol (sammen med andre ikke-undersøgelsesbehandlingsmuligheder) under et klinikbesøg hos Dr. Higano eller en anden underforsker. Efter at informeret samtykke var opnået, gennemgik forsøgspersonerne følgende screeningsprocedurer før behandlingsstart: Knogletæthedsscanning (DEXA), Technetium-99 knoglescanning, CT-scanning af bryst, mave og bækken, blodprøvetagning og neuropsykiatriske vurderinger. Forsøgspersonerne begyndte derefter androgenundertrykkelse med en to-ugers indledning af Flutamid, efterfulgt af 9 månedlige injektioner af Leuprolide Acetat. Under behandlingen havde de kvartalsvise klinikbesøg og blodprøver. Deres PSA-niveauer blev overvåget månedligt, og hvis deres PSA nåede det passende nadir ved 9. måned, blev androgenundertrykkelsen afbrudt. Ved afslutningen af ​​hver behandlingscyklus gennemgik forsøgspersonerne endnu en knogletæthedstest, blodprøvetagning, problemløsningstest og neuropsykiatriske vurderinger.

Under "off-behandling"-fasen vil forsøgspersonen igen have kvartalsvise klinikbesøg, blodudtagninger og neuropsykiatriske vurderinger. PSA og testosteron blev overvåget månedligt. Når PSA nåede den passende tærskel, udførte forsøgspersonen endnu et sæt screeningsprocedurer og genoptog behandlingen i yderligere 9 måneder. Denne cyklus fortsatte, indtil patienten trak sig fra undersøgelsen, blev taget ud af undersøgelsen på grund af toksicitet eller investigatorens beslutning, eller indtil behandlingen med IAS ikke længere var effektiv til at kontrollere prostatacanceren. De neuropsykiatriske vurderinger blev kun udført under forsøgspersonens første behandlingscyklus (bestående af de 9 måneder i behandling, og i 3. måned af den frie behandlingsperiode efterfølgende).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

102

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Biokemisk tilbagefald (stigende PSA) efter indledende behandling (strålebehandling, brachyterapi eller radikal prostatektomi) for histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
  • Klinisk fase A2, B, C, D1
  • Alder: ældre end 21 år
  • Ydeevnestatus på 0 eller 1
  • Forbehandlingsserum testosteron, normalområde (eller ingen kliniske tegn på testosteronmangel).
  • Hvis det er mindre end 30 måneder siden afslutningen af ​​strålebehandlingen, foreslås biopsi af prostata inden for 6 måneder efter studiestart. Hvis mere end eller lig med 30 måneder efter afslutning af strålebehandling, foreslås biopsi af prostata inden for 1 år.
  • Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Unormal knoglescanning, der tyder på metastatisk knoglesygdom.
  • Tidligere hormonmanipulation inklusive orkiektomi eller anden medicin med signifikant antiandrogen aktivitet (kombineret androgenundertrykkelse over 9 måneder, monoterapi antiandrogener, østrogener, ketoconazol). *Neoadjuverende androgensuppressionsterapi på mindre end eller lig med 3 måneder er tilladt, hvis denne androgensuppressionsterapi blev afsluttet mere end eller lig med 1 år før studieindskrivning OG hvis testosteronniveauet er inden for de normale områder.
  • Enhver systemisk kemoterapi eller helbredende strålebehandling inden for 6 måneder.

  • Leverdysfunktion:

    • Total bilirubin større end 2,0 mg/dl
    • Aspartattransaminase (AST; SGOT) større end 3 gange den øvre grænse for normalområdet
    • Lactatdehydrogenase (LDH) større end 3 gange den øvre grænse for normalområdet).

  • Nyre dysfunktion:

    • Urinstofnitrogen i blodet (BUN) større end 40 mg/dl
    • Serumkreatinin større end 2,0 mg/dl.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af anden malignitet inden for de sidste 5 år (undtagen behandlet pladecelle-/basalcellekarcinom i huden eller overfladisk blærecarcinom).
  • Overfølsomhed over for flutamid eller leuprolid.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Intermitterende androgenundertrykkelse (IAS)

Intermitterende androgenundertrykkelse i 9 måneders cyklusser med en kombination af en to-ugers indføring af Flutamid, efterfulgt af 9 månedlige injektioner af Leuprolide Acetate.

Flutamid doseret som 250 mg oralt tre gange dagligt i 14 dage før påbegyndelse af leuprolidacetat.

Leuprolidacetat doseret som 7,5 mg intramuskulære (IM) injektioner én gang om måneden i i alt 9 måneder.
Medicin: Flutamid
Flutamid doseret med 250 mg oralt tre gange dagligt i 14 dage før påbegyndelse af Leuprolide Acetate.
Andre navne:
  • Eulexin
Medicin: Leuprolidacetat
Leuprolidacetat doseret ved 7,5 mg intramuskulære (IM) injektioner én gang om måneden i i alt 9 måneder.
Andre navne:
  • Lupron
  • Lupron Depot
  • Eligard

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til androgen uafhængighed af serum prostata-specifikt antigen (PSA)
Tidsramme: Fra datoen for første behandling til datoen for udvikling af CR, metastatisk progression eller undersøgelsesafbrydelse, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 16 år.
Månedlig prostataspecifik antigen (PSA) test for at vurdere det punkt, hvor hver patients sygdom holder op med at reagere på androgen deprivationsterapi (ADT). Androgenuafhængighed (AI), også kendt som kastratresistens (CR), blev defineret som 2 serielle stigninger i PSA under ADT med testosteronniveauer <50 ng/dL.
Fra datoen for første behandling til datoen for udvikling af CR, metastatisk progression eller undersøgelsesafbrydelse, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 16 år.
Effekt af IAS på den samlede overlevelse.
Tidsramme: Fra datoen for første behandling til datoen for dødsfald eller undersøgelsesafbrydelse, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 16 år.
Vurdering af samlet overlevelse målt som mediantid fra afslutning af første fulde cyklus af IAS til dato for død uanset årsag.
Fra datoen for første behandling til datoen for dødsfald eller undersøgelsesafbrydelse, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 16 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i standardiseret knoglemineraldensitet (BMD) i rygsøjlen under IAS
Tidsramme: Fra screening før første dosis ADT til starten af ​​den anden cyklus af ADT.
Dual-energy x-ray absorptiometri (DEXA) scanninger blev udført før den første cyklus af ADT, efter afslutningen af ​​den første cyklus af ADT, og før starten af ​​den anden cyklus af ADT. Knoglemineraldensitet (BMD) blev vurderet i g/cm^2 som en indikator for knoglesundhed for hver patient på hvert tidspunkt.
Fra screening før første dosis ADT til starten af ​​den anden cyklus af ADT.
Ændring i standardiseret knoglemineraltæthed (BMD) i venstre hofte under IAS
Tidsramme: Fra screening før første dosis ADT til starten af ​​den anden cyklus af ADT.
Dual-energy x-ray absorptiometri (DEXA) scanninger blev udført før den første cyklus af ADT, efter afslutningen af ​​den første cyklus af ADT, og før starten af ​​den anden cyklus af ADT. Knoglemineraltæthed (BMD) blev vurderet i g/cm^2 som en indikator for knoglesundhed. Den procentvise ændring blev vurderet for hver patient på hvert tidspunkt.
Fra screening før første dosis ADT til starten af ​​den anden cyklus af ADT.
Udvikling af osteopeni (knogletab) under IAS
Tidsramme: Fra screening før første dosis ADT til starten af ​​den anden cyklus af ADT.
Dual-energy x-ray absorptiometri (DEXA) scanninger blev udført før den første cyklus af ADT, efter afslutningen af ​​den første cyklus af ADT, og før starten af ​​den anden cyklus af ADT. Knoglemineraldensitet (BMD) blev vurderet i g/cm^2 som en indikator for knoglesundhed for hver patient på hvert tidspunkt. Dette mål blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med normal BMD-score ved baseline, som udviklede osteopeni efter den første cyklus af ADT.
Fra screening før første dosis ADT til starten af ​​den anden cyklus af ADT.
Testosteronniveauer under IAS
Tidsramme: Baseline, 3. måned, 9. måned og 12. måned
Testosteron blev målt ved baseline og i måned 3, måned 9 og måned 12 efter starten af ​​den første cyklus af ADT.
Baseline, 3. måned, 9. måned og 12. måned
Østradiolniveauer under første cyklus af IAS
Tidsramme: Baseline, 3. måned, 9. måned og 12. måned
Østradiol blev målt ved baseline og ved måned 3, måned 9 og måned 12 efter starten af ​​den første cyklus af ADT.
Baseline, 3. måned, 9. måned og 12. måned
Score på rumlig evnetest (blokdesign) under første cyklus af IAS
Tidsramme: Baseline, 3. måned, 9. måned og 12. måned
Spatial Ability blev vurderet ved baseline og ved måned 3, måned 9 og måned 12 efter starten af ​​den første cyklus af ADT. Denne vurdering var baseret på Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised, Block Design sub-test og måler deltagernes evne til at analysere og konstruere abstrakte figurer ud fra deres komponenter. Testen tillader en tidsbegrænsning på 3 minutter pr. design, for i alt ni designs. Score er baseret på det samlede antal udførte designs (max 9, min 0).
Baseline, 3. måned, 9. måned og 12. måned
Score på rumlig evnetest (mental rotation) under første cyklus af IAS
Tidsramme: Baseline, 3. måned, 9. måned og 12. måned
Spatial Ability (Mental Rotation) blev vurderet ved baseline og ved måned 3, måned 9 og måned 12 efter starten af ​​den første cyklus af ADT. Denne vurdering var baseret på Vandenberg & Kuse (1978) Mental Rotation Test. Emner præsenteres med stregtegninger af komplekse, tredimensionelle terninger på en computerskærm. Forsøgspersonen skal sammenligne de to tegninger og afgøre, om de matcher. Score er baseret på antallet af korrekt identificerede figurer.
Baseline, 3. måned, 9. måned og 12. måned
Score på Executive Function Testing (Stroop Task) under første cyklus af IAS
Tidsramme: Baseline, 3. måned, 9. måned og 12. måned
Eksekutiv funktion blev vurderet ved baseline og ved måned 3, måned 9 og måned 12 efter starten af ​​den første cyklus af ADT. Denne vurdering var baseret på Stroop Color Word Interference Task. Forsøgspersonerne bliver bedt om at læse 100 farveord (rød, grøn, blå), efterfulgt af identifikation af farveblokke efterfulgt af at læse farven på blækket og ignorere ordet (f.eks. ordet 'blå' trykt med grønne bogstaver). Vurderingen var baseret på mængden af ​​tid, der var nødvendig for at gennemføre vurderingen.
Baseline, 3. måned, 9. måned og 12. måned
Score på verbal hukommelsestest (proaktiv interferens) under første cyklus af IAS
Tidsramme: Baseline, 3. måned, 9. måned og 12. måned
Verbal hukommelse blev vurderet ved baseline og ved måned 3, måned 9 og måned 12 efter starten af ​​den første cyklus af ADT via opgaven Proactive Interference (PI). PI-opgaven går ud på, at deltagerne lytter til en liste med 10 ord fra den samme semantiske kategori (f.eks. beklædningsgenstande), og derefter genkalder så mange af disse ord som muligt. Proceduren gentages i i alt 4 forsøg. Bedømmelsen er baseret på det samlede antal tilbagekaldte ord.
Baseline, 3. måned, 9. måned og 12. måned
Score på visuel arbejdshukommelsestest under første cyklus af IAS
Tidsramme: Baseline, 3. måned, 9. måned og 12. måned
Visuel arbejdshukommelse blev vurderet ved baseline og ved måned 3, måned 9 og måned 12 efter starten af ​​den første cyklus af ADT. Denne opgave er baseret på Subject Ordered Pointing Task (SOPT). Deltageren får vist et gitter med 10, 12 eller 16 abstrakte designs, og de skal vælge et nyt design ved hver opdatering af skærmen. Vurderingen er baseret på det samlede antal fejl.
Baseline, 3. måned, 9. måned og 12. måned
Score på verbal hukommelsestest (historiegenkaldelse) under første cyklus af IAS
Tidsramme: Baseline, 3. måned, 9. måned og 12. måned
Verbal hukommelse blev vurderet ved baseline og ved måned 3, måned 9 og måned 12 efter starten af ​​den første cyklus af ADT via Story Recall. Denne opgave er baseret på den velkendte Wechsler Memory Scale -Revised Logical Memory opgave. Deltagerne lyttede til to korte fortællinger (historier) og blev bedt om at huske så meget som muligt umiddelbart efter at have hørt hver historie og efter en forsinkelse på 20 minutter. Vurderingen var baseret på antallet af korrekt tilbagekaldte oplysninger efter en forsinkelse.
Baseline, 3. måned, 9. måned og 12. måned
Score på rumlig hukommelsestest under første cyklus af IAS
Tidsramme: Baseline, 3. måned, 9. måned og 12. måned
Spatial Memory blev vurderet ved baseline og i måned 3, måned 9 og måned 12 efter starten af ​​den første cyklus af ADT ved hjælp af Puget Sound Route Learning Test. Denne test målte evnen til at navigere en kort rute i et rum. Tre forsøg blev administreret efterfulgt af tre forsøg med en ny rute ved hjælp af billeder placeret på gulvet som vartegn. En forsinket tilbagekaldelse administreres efter tyve minutter. Ydeevnen blev vurderet baseret på antallet af korrekt genkaldte sekvenser efter en forsinkelse.
Baseline, 3. måned, 9. måned og 12. måned
Score på verbal evne/flydende test under første cyklus af IAS
Tidsramme: Baseline, 3. måned, 9. måned og 12. måned
Verbal evne/flydende blev vurderet ved baseline og ved måned 3, måned 9 og måned 12 efter starten af ​​den første cyklus af ADT. Deltagerne blev bedt om verbalt at generere så mange ord, der begynder med et bestemt bogstav (f. P) inden for en periode på 60 sekunder. To forsøg blev administreret med to forskellige bogstaver. Det samlede antal genererede ord blev registreret for hvert bogstav og summeret og analyseret.
Baseline, 3. måned, 9. måned og 12. måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Washington

Samarbejdspartnere

Sanofi

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

8. januar 1997

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

6. september 2012

Studieafslutning (FAKTISKE)

6. september 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. september 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. september 2005

Først opslået (SKØN)

22. september 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

7. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. august 2018

Sidst verificeret

1. august 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 30296
  • 973730AC06 (ANDET: University of Washington, HSRC Approval #)
  • HSD 30296 (ANDET: University of Washington, Human Subjects IRB #)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Flutamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner