Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av IAS hos män med lokaliserad biokemisk återfall av prostatacancer (IAS)

3 augusti 2018 uppdaterad av: Celestia Higano, University of Washington

En prospektiv studie av intermittent androgen suppression (IAS) hos män med lokaliserad prostatacancer som har biokemiskt återfall efter strålbehandling eller radikal prostatektomi

Denna studie var en prospektiv analys av män med lokaliserad prostatacancer som hade stigande prostataspecifika antigennivåer (PSA) efter definitiv behandling med kirurgi eller strålning. Patienterna fick intermittent androgen suppression (IAS) i 9 månaders cykler tills de blev metastaserande, blev kastratresistenta eller drog sig ur studien. Försökspersonerna övervakades med avseende på tid till utveckling av kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) och total överlevnad. De övervakades också för påverkan av IAS på en mängd olika neuropsykiatriska bedömningar och på bentäthet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den vanliga förstahandsbehandlingen för män med nydiagnostiserad lokaliserad prostatacancer i tidigt stadium är kirurgiskt avlägsnande av prostata, lokaliserad extern strålstrålning, brachyterapi eller en kombination av kirurgi och strålning. Hos de flesta patienter kommer nivåerna av prostataspecifikt antigen (PSA) att sjunka efter dessa lokaliserade behandlingar, vilket visar ett svar på dessa behandlingar. Men trots ett initialt svar på lokaliserad behandling kommer vissa män att fortsätta att senare utveckla en ökning av PSA-nivåerna, en indikator på biokemisk återfallande prostatacancer (BRPC). För BRPC-patienter som ännu inte har utvecklat metastaser är standardbehandlingen Androgen Deprivation Therapy (ADT) för att sänka nivåerna av testosteron och därefter minska PSA-nivåerna. Ett lågt värde för PSA är mer önskvärt eftersom det kan indikera ingen tumörtillväxt.

ADT kan administreras som en kontinuerlig behandling (Continuous Androgen Suppression eller CAS) eller som intermittent behandling (Intermittent Androgen Suppression eller IAS). Denna behandling fortsätter tills utvecklingen av kastrationsresistent prostatacancer (CRPC), indikerat av en ökning av PSA trots ADT. Att ge hormonbehandlingen intermittent (i behandlingscykler och under behandlingsperioder) verkar fördröja förändringen av prostatacancer till en typ av prostatacancer som motstår hormonbehandling, vilket förlänger effekten av ADT-monoterapi. IAS kan också minska effekten av ADT på mental status.

Denna studie utvärderade effekten av intermittent androgenundertryckning på tiden till androgenoberoende progression (utveckling av kastrationsresistent sjukdom) och total överlevnad hos män med lokaliserad prostatacancer. Försökspersonerna utvärderades också för effekterna av intermittent androgenundertryckning på en mängd olika neuropsykiatriska bedömningar och på bentäthet.

Försökspersonerna i denna studie hade ett stigande PSA-värde efter definitiv terapi antingen med radikal prostatektomi eller extern strålbestrålning för behandling av prostatacancer. Alla försökspersoner var män vid eller över 21 år.

Nya försökspersoner introducerades till detta studieprotokoll (tillsammans med andra behandlingsalternativ som inte ingår i studier) under ett klinikbesök hos Dr. Higano eller en annan undersökare. Efter att informerat samtycke erhållits genomgick försökspersonerna följande screeningprocedurer innan behandlingen påbörjades: Bendensitetsskanning (DEXA), Teknetium-99 benskanning, CT-skanning av bröst, buk och bäcken, blodtagning och neuropsykiatriska bedömningar. Försökspersonerna började sedan androgenundertryckning med två veckors inledning av Flutamid, följt av 9 månatliga injektioner av Leuprolide Acetate. Under behandlingen hade de kvartalsbesök på kliniken och blodprover. Deras PSA-nivåer övervakades månadsvis, och om deras PSA nådde lämplig nadir vid månad 9 avbröts androgenundertryckandet. I slutet av varje behandlingscykel genomgick försökspersonerna ytterligare ett bentäthetstest, blodprov, problemlösningstest och neuropsykiatriska bedömningar.

Under "off treatment"-fasen kommer försökspersonen återigen ha kvartalsbesök på kliniken, blodprover och neuropsykiatriska bedömningar. PSA och testosteron övervakades varje månad. När PSA nått lämplig tröskel, utförde patienten ytterligare en uppsättning screeningprocedurer och återupptog behandlingen i ytterligare 9 månader. Denna cykel fortsatte tills patienten drog sig ur studien, togs bort från studien på grund av toxicitet eller utredarens beslut, eller tills behandlingen med IAS inte längre var effektiv för att kontrollera prostatacancern. De neuropsykiatriska bedömningarna utfördes endast under försökspersonens första behandlingscykel (bestående av de 9 månaderna på behandling, och i månaden 3 av den lediga behandlingen efteråt).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

102

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Biokemiskt återfall (stigande PSA) efter initial behandling (strålbehandling, brachyterapi eller radikal prostatektomi) för histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata
  • Kliniskt stadium A2, B, C, D1
  • Ålder: äldre än 21 år
  • Prestandastatus på 0 eller 1
  • Förbehandlingsserumtestosteron, normalintervall (eller inga kliniska bevis på testosteronbrist).
  • Om det är mindre än 30 månader sedan strålbehandlingen avslutades, föreslås biopsi av prostata inom 6 månader från studiestart. Om mer än eller lika med 30 månader efter avslutad strålbehandling, föreslås biopsi av prostata inom 1 år.
  • Skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Onormal benskanning som tyder på metastaserande bensjukdom.
  • Tidigare hormonell manipulation inklusive orkiektomi eller någon medicin med betydande antiandrogen aktivitet (kombinerad androgenundertryckning under 9 månader, monoterapi antiandrogener, östrogener, ketokonazol). *Neoadjuvant androgenhämmande behandling på mindre än eller lika med 3 månader är tillåten, om denna androgenhämmande behandling avslutades mer än eller lika med 1 år före studieregistreringen OCH om testosteronnivån ligger inom de normala intervallen.
  • All systemisk kemoterapi eller kurativ strålbehandling inom 6 månader.

  • Leverdysfunktion:

    • Totalt bilirubin större än 2,0 mg/dl
    • Aspartattransaminas (AST; SGOT) större än 3 gånger den övre gränsen för normalområdet
    • Laktatdehydrogenas (LDH) större än 3 gånger den övre gränsen för normalområdet).

  • Nedsatt njurfunktion:

    • Blodureakväve (BUN) större än 40 mg/dl
    • Serumkreatinin högre än 2,0 mg/dl.
  • Historik eller förekomst av annan malignitet under de senaste 5 åren (förutom behandlat skivepitelcancer/basalcellscancer i huden eller ytlig blåscancer).
  • Överkänslighet mot flutamid eller leuprolid.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Intermittent androgen suppression (IAS)

Intermittent androgenundertryckning i 9 månaders cykler med en kombination av två veckors införande av Flutamid, följt av 9 månatliga injektioner av Leuprolide Acetate.

Flutamid doserat som 250 mg oralt tre gånger om dagen i 14 dagar före påbörjad behandling med leuprolidacetat.

Leuprolidacetat doserat som 7,5 mg intramuskulära (IM) injektioner en gång per månad under totalt 9 månader.
Läkemedel: Flutamid
Flutamid doserat med 250 mg oralt tre gånger om dagen i 14 dagar före påbörjad behandling med leuprolidacetat.
Andra namn:
  • Eulexin
Läkemedel: Leuprolidacetat
Leuprolidacetat doserat med 7,5 mg intramuskulära (IM) injektioner en gång per månad under totalt 9 månader.
Andra namn:
  • Lupron
  • Lupron Depå
  • Eligard

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags för androgenoberoende av serumprostataspecifikt antigen (PSA)
Tidsram: Från datum för första behandling till datum för utveckling av CR, metastatisk progression eller studieutsättning, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 16 år.
Månatlig prostataspecifik antigen (PSA)-testning för att bedöma när varje patients sjukdom slutar svara på androgendeprivationsterapi (ADT). Androgenoberoende (AI), även känd som kastratresistens (CR), definierades som 2 seriella ökningar av PSA under ADT med testosteronnivåer <50 ng/dL.
Från datum för första behandling till datum för utveckling av CR, metastatisk progression eller studieutsättning, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 16 år.
Effekt av IAS på total överlevnad.
Tidsram: Från datum för första behandling till datum för dödsfall eller studieavbrytande, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 16 år.
Bedömning av total överlevnad mätt som mediantid från slutförandet av första hela cykeln av IAS till dödsdatumet oavsett orsak.
Från datum för första behandling till datum för dödsfall eller studieavbrytande, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 16 år.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i standardiserad benmineraldensitet (BMD) i ryggraden under IAS
Tidsram: Från screening före första dosen av ADT till början av den andra cykeln av ADT.
Dual-energy röntgenabsorptiometri (DEXA) skanningar utfördes före den första cykeln av ADT, efter fullbordandet av den första cykeln av ADT, och före starten av den andra cykeln av ADT. Benmineraldensitet (BMD) bedömdes i g/cm^2 som en indikator på benhälsa för varje patient vid varje tidpunkt.
Från screening före första dosen av ADT till början av den andra cykeln av ADT.
Förändring i standardiserad benmineraldensitet (BMD) i vänster höft under IAS
Tidsram: Från screening före första dosen av ADT till början av den andra cykeln av ADT.
Dual-energy röntgenabsorptiometri (DEXA) skanningar utfördes före den första cykeln av ADT, efter fullbordandet av den första cykeln av ADT, och före starten av den andra cykeln av ADT. Benmineraldensitet (BMD) bedömdes i g/cm^2 som en indikator på benhälsa. Procentuell förändring bedömdes för varje patient vid varje tidpunkt.
Från screening före första dosen av ADT till början av den andra cykeln av ADT.
Utveckling av osteopeni (benförlust) under IAS
Tidsram: Från screening före första dosen av ADT till början av den andra cykeln av ADT.
Dual-energy röntgenabsorptiometri (DEXA) skanningar utfördes före den första cykeln av ADT, efter fullbordandet av den första cykeln av ADT, och före starten av den andra cykeln av ADT. Benmineraldensitet (BMD) bedömdes i g/cm^2 som en indikator på benhälsa för varje patient vid varje tidpunkt. Detta mått definierades som andelen deltagare med normala BMD-poäng vid baslinjen som utvecklade osteopeni efter den första cykeln av ADT.
Från screening före första dosen av ADT till början av den andra cykeln av ADT.
Testosteronnivåer under IAS
Tidsram: Baslinje, månad 3, månad 9 och månad 12
Testosteron mättes vid baslinjen och vid månad 3, månad 9 och månad 12 efter starten av den första cykeln av ADT.
Baslinje, månad 3, månad 9 och månad 12
Östradiolnivåer under första cykeln av IAS
Tidsram: Baslinje, månad 3, månad 9 och månad 12
Estradiol mättes vid baslinjen och vid månad 3, månad 9 och månad 12 efter starten av den första cykeln av ADT.
Baslinje, månad 3, månad 9 och månad 12
Betyg på spatial Ability Test (Block Design) under första cykeln av IAS
Tidsram: Baslinje, månad 3, månad 9 och månad 12
Spatial Ability bedömdes vid baslinjen och vid månad 3, månad 9 och månad 12 efter starten av den första cykeln av ADT. Denna bedömning baserades på Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised, Block Design sub-test och mäter deltagarnas förmåga att analysera och konstruera abstrakta figurer från sina beståndsdelar. Testet tillåter en tidsgräns på 3 minuter per design, för totalt nio designs. Poängen baseras på totalt antal utförda designs (max 9, min 0).
Baslinje, månad 3, månad 9 och månad 12
Poäng på spatial Ability Test (mental rotation) under första cykeln av IAS
Tidsram: Baslinje, månad 3, månad 9 och månad 12
Spatial Ability (mental rotation) bedömdes vid baslinjen och vid månad 3, månad 9 och månad 12 efter starten av den första cykeln av ADT. Denna bedömning baserades på Vandenberg & Kuse (1978) Mental Rotation Test. Ämnen presenteras med linjeritningar av komplexa, tredimensionella kuber på en datorskärm. Försökspersonen måste jämföra de två ritningarna och avgöra om de matchar. Poängen baseras på antalet korrekt identifierade figurer.
Baslinje, månad 3, månad 9 och månad 12
Betyg på Executive Function Testing (Stroop Task) under första cykeln av IAS
Tidsram: Baslinje, månad 3, månad 9 och månad 12
Exekutiv funktion utvärderades vid baslinjen och vid månad 3, månad 9 och månad 12 efter starten av den första cykeln av ADT. Denna bedömning baserades på Stroop Color Word Interference Task. Försökspersonerna uppmanas att läsa 100 färgord (röd, grön, blå), följt av identifiering av färgblock följt av att läsa färgen på bläcket och ignorera ordet (t.ex. ordet "blå" tryckt med gröna bokstäver). Bedömningen baserades på hur lång tid det tog för att slutföra bedömningen.
Baslinje, månad 3, månad 9 och månad 12
Poäng på verbal minnestestning (proaktiv störning) under första cykeln av IAS
Tidsram: Baslinje, månad 3, månad 9 och månad 12
Verbalt minne utvärderades vid baslinjen och vid månad 3, månad 9 och månad 12 efter starten av den första cykeln av ADT via uppgiften Proactive Interference (PI). PI-uppgiften innebär att deltagarna lyssnar på en lista med 10 ord från samma semantiska kategori (t.ex. klädesplagg) och sedan återkallar så många av dessa ord som möjligt. Proceduren upprepas i totalt 4 försök. Bedömningen baseras på det totala antalet återkallade ord.
Baslinje, månad 3, månad 9 och månad 12
Betyg på visuellt arbetsminnestest under första cykeln av IAS
Tidsram: Baslinje, månad 3, månad 9 och månad 12
Visuellt arbetsminne utvärderades vid baslinjen och vid månad 3, månad 9 och månad 12 efter starten av den första cykeln av ADT. Denna uppgift är baserad på Subject Ordered Pointing Task (SOPT). Deltagaren visas ett rutnät med 10, 12 eller 16 abstrakta mönster och de måste välja en ny design vid varje uppdatering av skärmen. Bedömningen baseras på det totala antalet fel.
Baslinje, månad 3, månad 9 och månad 12
Betyg på verbal minnestestning (berättelseåterkallelse) under första cykeln av IAS
Tidsram: Baslinje, månad 3, månad 9 och månad 12
Verbalt minne utvärderades vid baslinjen och vid månad 3, månad 9 och månad 12 efter starten av den första cykeln av ADT via Story Recall. Denna uppgift är baserad på den välkända Wechsler Memory Scale -Revised Logical Memory-uppgiften. Deltagarna lyssnade på två korta berättelser (berättelser) och ombads komma ihåg så mycket som möjligt direkt efter att ha hört varje berättelse och efter en 20-minuters fördröjning. Bedömningen baserades på antalet korrekt återkallade uppgifter efter en fördröjning.
Baslinje, månad 3, månad 9 och månad 12
Betyg på rumslig minnestestning under första cykeln av IAS
Tidsram: Baslinje, månad 3, månad 9 och månad 12
Spatial Memory utvärderades vid baslinjen och vid månad 3, månad 9 och månad 12 efter starten av den första cykeln av ADT med hjälp av Puget Sound Route Learning Test. Detta test mätte förmågan att navigera en kort rutt i ett rum. Tre försök administrerades följt av tre försök med en ny väg med bilder placerade på golvet som landmärken. Ett försenat återkallande administreras efter tjugo minuter. Prestandan bedömdes baserat på antalet korrekt återkallade sekvenser efter en fördröjning.
Baslinje, månad 3, månad 9 och månad 12
Betyg på verbal förmåga/flytande testning under första cykeln av IAS
Tidsram: Baslinje, månad 3, månad 9 och månad 12
Verbal förmåga/flytande bedömdes vid baslinjen och vid månad 3, månad 9 och månad 12 efter starten av den första cykeln av ADT. Deltagarna ombads att verbalt generera så många ord som börjar med en viss bokstav (t. P) inom en 60 sekunders period. Två försök administrerades med två olika bokstäver. Det totala antalet genererade ord registrerades för varje bokstav och summerades och analyserades.
Baslinje, månad 3, månad 9 och månad 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Washington

Samarbetspartners

Sanofi

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

8 januari 1997

Primärt slutförande (FAKTISK)

6 september 2012

Avslutad studie (FAKTISK)

6 september 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 september 2005

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 september 2005

Första postat (UPPSKATTA)

22 september 2005

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

7 augusti 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 augusti 2018

Senast verifierad

1 augusti 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 30296
  • 973730AC06 (ÖVRIG: University of Washington, HSRC Approval #)
  • HSD 30296 (ÖVRIG: University of Washington, Human Subjects IRB #)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Flutamid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera