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Efeitos do IAS em homens com câncer de próstata recidivante bioquímico localizado (IAS)

3 de agosto de 2018 atualizado por: Celestia Higano, University of Washington

Um estudo prospectivo da supressão androgênica intermitente (IAS) em homens com câncer de próstata localizado que apresentam recidiva bioquímica após radioterapia ou prostatectomia radical

Este estudo foi uma análise prospectiva em homens com câncer de próstata localizado que apresentavam aumento dos níveis de Antígeno Prostático Específico (PSA) após tratamento definitivo com cirurgia ou radioterapia. Os pacientes receberam supressão androgênica intermitente (IAS) em ciclos de 9 meses até se tornarem metastáticos, resistentes à castração ou retirados do estudo. Os indivíduos foram monitorados quanto ao tempo de desenvolvimento do Câncer de Próstata Resistente à Castração (CRPC) e sobrevida global. Eles também foram monitorados quanto ao impacto do IAS em uma variedade de avaliações neuropsiquiátricas e na densidade óssea.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O tratamento padrão de primeira linha para homens com câncer de próstata localizado recém-diagnosticado em estágio inicial é a remoção cirúrgica da próstata, radiação externa localizada, braquiterapia ou uma combinação de cirurgia e radiação. Na maioria dos pacientes, os níveis de Antígeno Prostático Específico (PSA) diminuirão após esses tratamentos localizados, demonstrando uma resposta a essas terapias. No entanto, apesar de uma resposta inicial ao tratamento localizado, alguns homens desenvolverão posteriormente um aumento nos níveis de PSA, um indicador de câncer de próstata recidivante bioquímico (BRPC). Para pacientes BRPC que ainda não desenvolveram metástase, o tratamento padrão é a terapia de privação de andrógenos (ADT) para diminuir os níveis de testosterona, diminuindo posteriormente os níveis de PSA. Um valor baixo para o PSA é mais desejável, pois pode indicar nenhum crescimento do tumor.

A ADT pode ser administrada como um tratamento contínuo (Supressão Contínua de Androgênio, ou CAS) ou como tratamento intermitente (Supressão Androgênica Intermitente, ou IAS). Este tratamento é continuado até o desenvolvimento de Câncer de Próstata Resistente à Castração (CRPC), indicado por um aumento no PSA apesar da ADT. Administrar a terapia hormonal de forma intermitente (em ciclos de tratamento e períodos sem tratamento) parece retardar a mudança do câncer de próstata para um tipo de câncer de próstata que resiste à terapia hormonal, prolongando a eficácia da monoterapia com ADT. IAS também pode diminuir o impacto da ADT no estado mental.

Este estudo avaliou o efeito da supressão androgênica intermitente no tempo para progressão independente de androgênio (o desenvolvimento de doença resistente à castração) e sobrevida global em homens com câncer de próstata localizado. Os indivíduos também foram avaliados quanto aos efeitos da supressão androgênica intermitente em uma variedade de avaliações neuropsiquiátricas e na densidade óssea.

Os indivíduos neste estudo tiveram um valor de PSA crescente após a terapia definitiva com prostatectomia radical ou irradiação externa para o tratamento do câncer de próstata. Todos os indivíduos eram do sexo masculino com idade igual ou superior a 21 anos.

Novos indivíduos foram apresentados a este protocolo de estudo (juntamente com outras opções de tratamento não incluídas no estudo) durante uma visita clínica com o Dr. Higano ou outro subinvestigador. Após a obtenção do consentimento informado, os indivíduos foram submetidos aos seguintes procedimentos de triagem antes de iniciar o tratamento: varredura de densidade óssea (DEXA), varredura óssea com tecnécio-99, tomografia computadorizada do tórax, abdômen e pelve, coleta de sangue e avaliações neuropsiquiátricas. Os indivíduos então começaram a supressão de andrógenos com duas semanas de introdução de flutamida, seguido por 9 injeções mensais de acetato de leuprolida. Durante o tratamento, eles tiveram visitas clínicas trimestrais e coletas de sangue. Seus níveis de PSA foram monitorados mensalmente e, se o PSA atingisse o nadir apropriado no mês 9, a supressão androgênica era interrompida. No final de cada ciclo de tratamento, os indivíduos foram submetidos a outro teste de densidade óssea, coleta de sangue, teste de resolução de problemas e avaliações neuropsiquiátricas.

Durante a fase "fora do tratamento", o sujeito terá novamente visitas clínicas trimestrais, coletas de sangue e avaliações neuropsiquiátricas. PSA e testosterona foram monitorados mensalmente. Assim que o PSA atingiu o limite apropriado, o sujeito realizou outro conjunto de procedimentos de triagem e retomou o tratamento por mais 9 meses. Este ciclo continuou até que o paciente desistisse do estudo, fosse retirado do estudo devido a toxicidades ou decisão do investigador, ou até que o tratamento com IAS não fosse mais eficaz no controle do câncer de próstata. As avaliações neuropsiquiátricas foram realizadas apenas durante o primeiro ciclo de tratamento do sujeito (consistindo nos 9 meses de tratamento e no mês 3 do período sem tratamento posteriormente).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

102

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

21 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  • Recidiva bioquímica (aumento do PSA) após tratamento inicial (radioterapia, braquiterapia ou prostatectomia radical) para adenocarcinoma da próstata confirmado histológica ou citologicamente
  • Estágio clínico A2, B, C, D1
  • Idade: maiores de 21 anos
  • Status de desempenho de 0 ou 1
  • Testosterona sérica pré-tratamento, faixa normal (ou nenhuma evidência clínica de deficiência de testosterona).
  • Se menos de 30 meses desde a conclusão da radioterapia, biópsia da próstata sugerida dentro de 6 meses após a entrada no estudo. Se mais de 30 meses ou igual a 30 meses desde a conclusão da radioterapia, biópsia da próstata sugerida dentro de 1 ano.
  • Consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  • Cintilografia óssea anormal sugestiva de doença óssea metastática.
  • Manipulação hormonal anterior, incluindo orquiectomia ou qualquer medicamento com atividade antiandrogênica significativa (supressão androgênica combinada por 9 meses, monoterapia antiandrogênicos, estrogênios, cetoconazol). *A terapia de supressão androgênica neoadjuvante de menos ou igual a 3 meses é permitida, se esta terapia de supressão androgênica foi concluída mais ou igual a 1 ano antes da inscrição no estudo E se o nível de testosterona estiver dentro dos limites normais.
  • Qualquer quimioterapia sistêmica ou radioterapia curativa dentro de 6 meses.

  • Disfunção hepática:

    • Bilirrubina total superior a 2,0 mg/dl
    • Aspartato transaminase (AST; SGOT) superior a 3 vezes o limite superior da faixa normal
    • Lactato desidrogenase (LDH) superior a 3 vezes o limite superior da faixa normal).

  • Disfunção renal:

    • Azoto ureico no sangue (BUN) superior a 40 mg/dl
    • Creatinina sérica superior a 2,0 mg/dl.
  • História ou presença de outra malignidade nos últimos 5 anos (exceto carcinoma escamoso/basocelular tratado da pele ou carcinoma superficial da bexiga).
  • Hipersensibilidade à flutamida ou leuprolida.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Supressão androgênica intermitente (IAS)

Supressão androgênica intermitente em ciclos de 9 meses com uma combinação de duas semanas de introdução de flutamida, seguida de 9 injeções mensais de acetato de leuprolida.

Flutamida administrada na forma de 250 mg por via oral três vezes ao dia durante 14 dias antes do início do acetato de leuprolida.

Acetato de leuprolida administrado em injeções intramusculares (IM) de 7,5 mg uma vez por mês durante um total de 9 meses.
Medicamento: Flutamida
Flutamida administrada a 250 mg por via oral três vezes ao dia durante 14 dias antes do início do acetato de leuprolida.
Outros nomes:
  • Eulexin
Medicamento: Acetato de leuprolida
Acetato de leuprolida administrado em injeções intramusculares (IM) de 7,5 mg uma vez por mês durante um total de 9 meses.
Outros nomes:
  • Lupron
  • Depósito de Lupron
  • Eligard

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para a independência androgênica do antígeno específico da próstata (PSA) sérico
Prazo: Desde a data do primeiro tratamento até a data de desenvolvimento de RC, progressão metastática ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 16 anos.
Teste mensal de antígeno prostático específico (PSA) para avaliar o ponto em que a doença de cada paciente para de responder à terapia de privação de andrógenos (ADT). A independência androgênica (IA), também conhecida como resistência à castração (CR), foi definida como 2 aumentos seriados no PSA durante o uso de ADT com níveis de testosterona <50 ng/dL.
Desde a data do primeiro tratamento até a data de desenvolvimento de RC, progressão metastática ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 16 anos.
Efeito do IAS na sobrevida geral.
Prazo: Desde a data do primeiro tratamento até a data da morte ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 16 anos.
Avaliação da sobrevida global medida como o tempo médio desde a conclusão do primeiro ciclo completo de IAS até a data da morte por qualquer causa.
Desde a data do primeiro tratamento até a data da morte ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 16 anos.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na Densidade Mineral Óssea Padronizada (DMO) da Coluna Durante IAS
Prazo: Desde a triagem antes da primeira dose de ADT até o início do segundo ciclo de ADT.
As varreduras de absorciometria de raios X de dupla energia (DEXA) foram realizadas antes do primeiro ciclo de ADT, após a conclusão do primeiro ciclo de ADT e antes do início do segundo ciclo de ADT. A Densidade Mineral Óssea (BMD) foi avaliada em g/cm^2 como um indicador de saúde óssea para cada paciente em cada ponto de tempo.
Desde a triagem antes da primeira dose de ADT até o início do segundo ciclo de ADT.
Mudança na Densidade Mineral Óssea Padronizada (DMO) do Quadril Esquerdo Durante IAS
Prazo: Desde a triagem antes da primeira dose de ADT até o início do segundo ciclo de ADT.
As varreduras de absorciometria de raios X de dupla energia (DEXA) foram realizadas antes do primeiro ciclo de ADT, após a conclusão do primeiro ciclo de ADT e antes do início do segundo ciclo de ADT. A Densidade Mineral Óssea (DMO) foi avaliada em g/cm^2 como um indicador da saúde óssea. A variação percentual foi avaliada para cada paciente em cada ponto de tempo.
Desde a triagem antes da primeira dose de ADT até o início do segundo ciclo de ADT.
Desenvolvimento de osteopenia (perda óssea) durante IAS
Prazo: Desde a triagem antes da primeira dose de ADT até o início do segundo ciclo de ADT.
As varreduras de absorciometria de raios X de dupla energia (DEXA) foram realizadas antes do primeiro ciclo de ADT, após a conclusão do primeiro ciclo de ADT e antes do início do segundo ciclo de ADT. A Densidade Mineral Óssea (BMD) foi avaliada em g/cm^2 como um indicador de saúde óssea para cada paciente em cada ponto de tempo. Essa medida foi definida como a porcentagem de participantes com pontuações normais de DMO no início do estudo que desenvolveram osteopenia após o primeiro ciclo de ADT.
Desde a triagem antes da primeira dose de ADT até o início do segundo ciclo de ADT.
Níveis de testosterona durante IAS
Prazo: Linha de base, mês 3, mês 9 e mês 12
A testosterona foi medida no início do estudo e no Mês 3, Mês 9 e Mês 12 após o início do primeiro ciclo de ADT.
Linha de base, mês 3, mês 9 e mês 12
Níveis de estradiol durante o primeiro ciclo de IAS
Prazo: Linha de base, mês 3, mês 9 e mês 12
O estradiol foi medido no início do estudo e no Mês 3, Mês 9 e Mês 12 após o início do primeiro ciclo de ADT.
Linha de base, mês 3, mês 9 e mês 12
Pontuação no teste de habilidade espacial (desenho de blocos) durante o primeiro ciclo de IAS
Prazo: Linha de base, mês 3, mês 9 e mês 12
A Habilidade Espacial foi avaliada no início do estudo e no Mês 3, Mês 9 e Mês 12 após o início do primeiro ciclo de ADT. Esta avaliação foi baseada no subteste Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised, Block Design e mede a capacidade dos participantes de analisar e construir figuras abstratas de suas partes componentes. O teste permite um limite de tempo de 3 minutos por desenho, para um total de nove desenhos. A pontuação é baseada no número total de designs concluídos (máximo 9, min 0).
Linha de base, mês 3, mês 9 e mês 12
Pontuação no teste de habilidade espacial (rotação mental) durante o primeiro ciclo de IAS
Prazo: Linha de base, mês 3, mês 9 e mês 12
A Habilidade Espacial (Rotação Mental) foi avaliada na linha de base e no Mês 3, Mês 9 e Mês 12 após o início do primeiro ciclo de ADT. Essa avaliação foi baseada no Teste de Rotação Mental de Vandenberg & Kuse (1978). Os assuntos são apresentados com desenhos de linha de cubos tridimensionais complexos em uma tela de computador. O sujeito deve comparar os dois desenhos e decidir se eles combinam. A pontuação é baseada no número de figuras corretamente identificadas.
Linha de base, mês 3, mês 9 e mês 12
Pontuação no Teste de Função Executiva (Stroop Task) Durante o Primeiro Ciclo de IAS
Prazo: Linha de base, mês 3, mês 9 e mês 12
A função executiva foi avaliada no início do estudo e no Mês 3, Mês 9 e Mês 12 após o início do primeiro ciclo de ADT. Esta avaliação foi baseada na Tarefa Stroop Color Word Interference. Os indivíduos são solicitados a ler 100 palavras de cores (vermelho, verde, azul), seguidas da identificação de blocos de cores, seguidas da leitura da cor da tinta e ignorando a palavra (por exemplo, a palavra 'azul' impressa em letras verdes). A avaliação foi baseada na quantidade de tempo necessária para o tempo para completar a avaliação.
Linha de base, mês 3, mês 9 e mês 12
Pontuação no teste de memória verbal (interferência proativa) durante o primeiro ciclo de IAS
Prazo: Linha de base, mês 3, mês 9 e mês 12
A memória verbal foi avaliada na linha de base e no mês 3, mês 9 e mês 12 após o início do primeiro ciclo de ADT por meio da tarefa de interferência proativa (PI). A tarefa PI envolve os participantes ouvindo uma lista de 10 palavras da mesma categoria semântica (por exemplo, artigos de vestuário) e, em seguida, lembrando o máximo possível dessas palavras. O procedimento é repetido em um total de 4 tentativas. A avaliação é baseada no número total de palavras lembradas.
Linha de base, mês 3, mês 9 e mês 12
Pontuação no teste de memória de trabalho visual durante o primeiro ciclo de IAS
Prazo: Linha de base, mês 3, mês 9 e mês 12
A Memória de Trabalho Visual foi avaliada no início do estudo e no Mês 3, Mês 9 e Mês 12 após o início do primeiro ciclo de ADT. Esta tarefa é baseada na Tarefa de Apontamento Ordenado por Assunto (SOPT). O participante vê uma matriz de grade de 10, 12 ou 16 designs abstratos e deve escolher um novo design a cada atualização da tela. A avaliação é baseada no número total de erros.
Linha de base, mês 3, mês 9 e mês 12
Pontuação no teste de memória verbal (recordação de histórias) durante o primeiro ciclo de IAS
Prazo: Linha de base, mês 3, mês 9 e mês 12
A Memória Verbal foi avaliada na linha de base e no Mês 3, Mês 9 e Mês 12 após o início do primeiro ciclo de ADT por meio da Recordação de Histórias. Esta tarefa é baseada na conhecida tarefa Wechsler Memory Scale -Revised Logical Memory. Os participantes ouviram duas breves narrativas (estórias) e foram solicitados a lembrar o máximo possível imediatamente após ouvir cada história e após um intervalo de 20 minutos. A avaliação foi baseada no número de informações corretamente lembradas após um atraso.
Linha de base, mês 3, mês 9 e mês 12
Pontuação no teste de memória espacial durante o primeiro ciclo de IAS
Prazo: Linha de base, mês 3, mês 9 e mês 12
A memória espacial foi avaliada na linha de base, e no Mês 3, Mês 9 e Mês 12 após o início do primeiro ciclo de ADT usando o Puget Sound Route Learning Test. Este teste mediu a capacidade de navegar por uma rota curta dentro de uma sala. Três tentativas foram administradas, seguidas de três tentativas de uma nova rota usando figuras colocadas no chão como marcos. Uma recordação atrasada é administrada após vinte minutos. O desempenho foi avaliado com base no número de sequências corretamente lembradas após um atraso.
Linha de base, mês 3, mês 9 e mês 12
Pontuação no Teste de Habilidade/Fluência Verbal Durante o Primeiro Ciclo de IAS
Prazo: Linha de base, mês 3, mês 9 e mês 12
A Habilidade/Fluência Verbal foi avaliada no início do estudo e no Mês 3, Mês 9 e Mês 12 após o início do primeiro ciclo de ADT. Os participantes foram solicitados a gerar verbalmente quantas palavras começassem com uma letra específica (por exemplo, P) dentro de um período de 60 segundos. Duas tentativas foram administradas com duas letras diferentes. O número total de palavras geradas foi registrado para cada letra e somado e analisado.
Linha de base, mês 3, mês 9 e mês 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Washington

Colaboradores

Sanofi

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

8 de janeiro de 1997

Conclusão Primária (REAL)

6 de setembro de 2012

Conclusão do estudo (REAL)

6 de setembro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de setembro de 2005

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de setembro de 2005

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

22 de setembro de 2005

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

7 de agosto de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de agosto de 2018

Última verificação

1 de agosto de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 30296
  • 973730AC06 (OUTRO: University of Washington, HSRC Approval #)
  • HSD 30296 (OUTRO: University of Washington, Human Subjects IRB #)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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