Effetti della IAS negli uomini con carcinoma prostatico recidivato biochimico localizzato (IAS)

Il trattamento standard di prima linea per gli uomini con carcinoma prostatico localizzato di nuova diagnosi in fase iniziale è la rimozione chirurgica della prostata, la radioterapia esterna localizzata, la brachiterapia o una combinazione di chirurgia e radioterapia. Nella maggior parte dei pazienti i livelli di antigene prostatico specifico (PSA) diminuiranno dopo questi trattamenti localizzati, dimostrando una risposta a queste terapie. Tuttavia, nonostante una risposta iniziale al trattamento localizzato, alcuni uomini svilupperanno successivamente un aumento dei livelli di PSA, un indicatore del carcinoma prostatico biochimico recidivato (BRPC). Per i pazienti BRPC che non hanno ancora sviluppato metastasi, il trattamento standard è la terapia di privazione degli androgeni (ADT) per diminuire i livelli di testosterone, diminuendo successivamente i livelli di PSA. Un valore basso per il PSA è più desiderabile in quanto potrebbe indicare l'assenza di crescita tumorale.

L'ADT può essere somministrato come trattamento continuo (soppressione continua degli androgeni o CAS) o come trattamento intermittente (soppressione intermittente degli androgeni o IAS). Questo trattamento viene continuato fino allo sviluppo del cancro alla prostata resistente alla castrazione (CRPC), indicato da un aumento del PSA nonostante l'ADT. Somministrare la terapia ormonale in modo intermittente (in cicli di trattamento e periodi di sospensione del trattamento) sembra ritardare il cambiamento del cancro alla prostata in un tipo di cancro alla prostata che resiste alla terapia ormonale, prolungando l'efficacia della monoterapia con ADT. La IAS può anche diminuire l'impatto dell'ADT sullo stato mentale.

Questo studio ha valutato l'effetto della soppressione intermittente degli androgeni sul tempo di progressione indipendente dagli androgeni (lo sviluppo della malattia resistente alla castrazione) e la sopravvivenza globale negli uomini con carcinoma prostatico localizzato. I soggetti sono stati valutati anche per gli effetti della soppressione intermittente degli androgeni su una varietà di valutazioni neuropsichiatriche e sulla densità ossea.

I soggetti in questo studio avevano un valore di PSA in aumento dopo la terapia definitiva con prostatectomia radicale o irradiazione esterna per il trattamento del cancro alla prostata. Tutti i soggetti erano maschi di età pari o superiore a 21 anni.

Nuovi soggetti sono stati introdotti a questo protocollo di studio (insieme ad altre opzioni di trattamento non oggetto di studio) durante una visita clinica con il Dr. Higano o un altro ricercatore secondario. Dopo aver ottenuto il consenso informato, i soggetti sono stati sottoposti alle seguenti procedure di screening prima di iniziare il trattamento: scansione della densità ossea (DEXA), scintigrafia ossea con tecnezio-99, TAC del torace, dell'addome e del bacino, prelievo di sangue e valutazioni neuropsichiatriche. I soggetti hanno quindi iniziato la soppressione degli androgeni con un'introduzione di due settimane di flutamide, seguita da 9 iniezioni mensili di acetato di leuprolide. Durante il trattamento, hanno avuto visite cliniche trimestrali e prelievi di sangue. I loro livelli di PSA sono stati monitorati mensilmente e se il loro PSA ha raggiunto il nadir appropriato entro il mese 9, la soppressione degli androgeni è stata interrotta. Alla fine di ogni ciclo di trattamento, i soggetti sono stati sottoposti a un altro test della densità ossea, prelievo di sangue, test di risoluzione dei problemi e valutazioni neuropsichiatriche.

Durante la fase di "interruzione del trattamento", il soggetto avrà nuovamente visite cliniche trimestrali, prelievi di sangue e valutazioni neuropsichiatriche. PSA e testosterone sono stati monitorati mensilmente. Una volta che il PSA ha raggiunto la soglia appropriata, il soggetto ha eseguito un'altra serie di procedure di screening e ha ripreso il trattamento per altri 9 mesi. Questo ciclo è continuato fino a quando il paziente si è ritirato dallo studio, è stato escluso dallo studio a causa di tossicità o per decisione dello sperimentatore, o fino a quando il trattamento con IAS non è stato più efficace nel controllare il cancro alla prostata. Le valutazioni neuropsichiatriche sono state eseguite solo durante il primo ciclo di trattamento del soggetto (costituito dai 9 mesi di trattamento e successivamente al terzo mese del periodo di sospensione del trattamento).