Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ IAS na mężczyzn z zlokalizowanym biochemicznym nawrotem raka prostaty (IAS)

3 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: Celestia Higano, University of Washington

Prospektywne badanie okresowej supresji androgenów (IAS) u mężczyzn z miejscowym rakiem prostaty, u których wystąpił nawrót biochemiczny po radioterapii lub radykalnej prostatektomii

To badanie było prospektywną analizą mężczyzn z miejscowym rakiem gruczołu krokowego, u których po ostatecznym leczeniu chirurgicznym lub radioterapii stwierdzono wzrost poziomu antygenu swoistego dla prostaty (PSA). Pacjenci otrzymywali Przerywaną Supresję Androgenów (IAS) w cyklach 9-miesięcznych, aż do wystąpienia przerzutów, uzyskania oporności na kastrację lub wycofania się z badania. Pacjenci byli monitorowani pod kątem czasu do rozwoju raka prostaty opornego na kastrację (CRPC) i przeżycia całkowitego. Byli również monitorowani pod kątem wpływu IAS na różne oceny neuropsychiatryczne i gęstość kości.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Standardowym leczeniem pierwszego rzutu u mężczyzn z nowo zdiagnozowanym zlokalizowanym rakiem gruczołu krokowego we wczesnym stadium jest chirurgiczne usunięcie gruczołu krokowego, zlokalizowana radioterapia wiązką zewnętrzną, brachyterapia lub połączenie operacji i radioterapii. U większości pacjentów poziomy antygenu specyficznego dla gruczołu krokowego (PSA) spadają po tych miejscowych terapiach, co wskazuje na odpowiedź na te terapie. Jednak pomimo początkowej odpowiedzi na miejscowe leczenie, u niektórych mężczyzn później rozwinie się wzrost poziomu PSA, wskaźnika biochemicznego nawrotu raka prostaty (BRPC). W przypadku pacjentów z BRPC, u których nie rozwinęły się jeszcze przerzuty, standardowym leczeniem jest terapia deprywacji androgenów (ADT) w celu obniżenia poziomu testosteronu, a następnie obniżenia poziomu PSA. Niska wartość PSA jest bardziej pożądana, ponieważ może wskazywać na brak wzrostu guza.

ADT można podawać jako leczenie ciągłe (Ciągła Supresja Androgenów lub CAS) lub jako leczenie przerywane (Przerywana Supresja Androgenów lub IAS). Leczenie to kontynuuje się do czasu rozwoju raka gruczołu krokowego opornego na kastrację (CRPC), na co wskazuje wzrost PSA pomimo ADT. Stosowanie terapii hormonalnej w sposób przerywany (w cyklach leczenia iw okresach pozaleczeniowych) wydaje się opóźniać zmianę raka prostaty w typ raka prostaty opornego na hormonoterapię, przedłużając skuteczność monoterapii ADT. IAS może również zmniejszać wpływ ADT na stan psychiczny.

W badaniu tym oceniano wpływ przerywanej supresji androgenów na czas do progresji niezależnej od androgenów (rozwój choroby opornej na kastrację) i całkowite przeżycie u mężczyzn z miejscowym rakiem prostaty. Osobników oceniano również pod kątem wpływu przerywanej supresji androgenów na różne oceny neuropsychiatryczne i na gęstość kości.

Pacjenci w tym badaniu mieli rosnącą wartość PSA po ostatecznej terapii radykalnej prostatektomii lub napromieniowaniu wiązką zewnętrzną w leczeniu raka prostaty. Wszyscy badani byli mężczyznami w wieku 21 lat lub starszymi.

Nowi pacjenci zostali wprowadzeni do tego protokołu badania (wraz z innymi opcjami leczenia niezwiązanymi z badaniem) podczas wizyty w klinice z dr Higano lub innym badaczem pomocniczym. Po uzyskaniu świadomej zgody, pacjenci przeszli następujące procedury przesiewowe przed rozpoczęciem leczenia: badanie gęstości kości (DEXA), badanie kości technetem-99, badanie TK klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy, pobranie krwi i oceny neuropsychiatryczne. Następnie badani rozpoczęli supresję androgenów za pomocą dwutygodniowego wprowadzenia Flutamidu, a następnie 9 comiesięcznych zastrzyków octanu leuprolidu. W trakcie leczenia odbywali kwartalne wizyty w przychodni i pobierali krew. Ich poziomy PSA były monitorowane co miesiąc, a jeśli ich PSA osiągnęło odpowiedni najniższy poziom w 9 miesiącu, supresja androgenów została przerwana. Pod koniec każdego cyklu leczenia pacjenci przeszli kolejny test gęstości kości, pobranie krwi, test rozwiązywania problemów i ocenę neuropsychiatryczną.

Podczas fazy „poza leczeniem” podmiot ponownie będzie miał kwartalne wizyty w klinice, pobieranie krwi i oceny neuropsychiatryczne. PSA i testosteron były monitorowane co miesiąc. Gdy PSA osiągnęło odpowiedni próg, badany wykonał kolejny zestaw procedur przesiewowych i wznowił leczenie przez kolejne 9 miesięcy. Cykl ten trwał do momentu wycofania się pacjenta z badania, wycofania go z badania z powodu toksyczności lub decyzji badacza lub do momentu, gdy leczenie IAS przestało być skuteczne w kontrolowaniu raka prostaty. Oceny neuropsychiatryczne przeprowadzono tylko podczas pierwszego cyklu leczenia osobnika (składającego się z 9 miesięcy leczenia iw 3 miesiącu okresu przerwy w leczeniu).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

102

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nawrót biochemiczny (wzrost PSA) po wstępnym leczeniu (radioterapia, brachyterapia lub radykalna prostatektomia) gruczolakoraka stercza potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie
  • Stopień kliniczny A2, B, C, D1
  • Wiek: powyżej 21 lat
  • Stan wydajności 0 lub 1
  • Testosteron w surowicy przed leczeniem w normie (lub brak klinicznych objawów niedoboru testosteronu).
  • Jeśli od zakończenia radioterapii minęło mniej niż 30 miesięcy, sugerowana biopsja gruczołu krokowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania. Jeśli od zakończenia radioterapii minęło więcej niż lub równo 30 miesięcy, sugeruje się wykonanie biopsji gruczołu krokowego w ciągu 1 roku.
  • Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  • Nieprawidłowy wynik badania kości sugerujący przerzuty do kości.
  • Wcześniejsze manipulacje hormonalne, w tym orchiektomia lub jakiekolwiek leki o znacznym działaniu antyandrogennym (połączona supresja androgenów przez 9 miesięcy, monoterapia antyandrogenami, estrogenami, ketokonazolem). *Neoadiuwantowa terapia supresji androgenów trwająca mniej niż 3 miesiące jest dozwolona, ​​jeśli ta terapia supresji androgenów została zakończona wcześniej niż 1 rok przed włączeniem do badania ORAZ jeśli poziom testosteronu mieści się w normalnym zakresie.
  • Jakakolwiek ogólnoustrojowa chemioterapia lub lecznicza radioterapia w ciągu 6 miesięcy.

  • Zaburzenia czynności wątroby:

    • Bilirubina całkowita powyżej 2,0 mg/dl
    • Transaminaza asparaginianowa (AST; SGOT) ponad 3 razy powyżej górnej granicy normy
    • dehydrogenaza mleczanowa (LDH) większa niż 3-krotność górnej granicy normy).

  • Niewydolność nerek:

    • Azot mocznikowy we krwi (BUN) większy niż 40 mg/dl
    • Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 2,0 mg/dl.
  • Historia lub obecność innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem leczonego raka płaskonabłonkowego/podstawnokomórkowego skóry lub powierzchownego raka pęcherza moczowego).
  • Nadwrażliwość na flutamid lub leuprolid.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Przerywana supresja androgenów (IAS)

Przerywana supresja androgenów w cyklach 9-miesięcznych z kombinacją dwutygodniowego wprowadzenia flutamidu, a następnie 9 comiesięcznych wstrzyknięć octanu leuprolidu.

Flutamid podawany doustnie w dawce 250 mg trzy razy dziennie przez 14 dni przed rozpoczęciem leczenia octanem leuprolidu.

Octan leuprolidu podawany w dawce 7,5 mg domięśniowo (im.) raz w miesiącu przez łącznie 9 miesięcy.
Lek: Flutamid
Flutamid podawany doustnie w dawce 250 mg trzy razy dziennie przez 14 dni przed rozpoczęciem leczenia octanem leuprolidu.
Inne nazwy:
  • Euleksyna
Lek: Octan leuprolidu
Octan leuprolidu podawany w dawce 7,5 mg we wstrzyknięciach domięśniowych (im.) raz w miesiącu przez łącznie 9 miesięcy.
Inne nazwy:
  • Lupron
  • Lupron Depot
  • Eligard

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do niezależności androgenów od antygenu swoistego dla prostaty (PSA) w surowicy
Ramy czasowe: Od daty pierwszego leczenia do daty rozwoju CR, progresji przerzutów lub wycofania badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 16 lat.
Comiesięczne oznaczanie antygenu swoistego dla prostaty (PSA) w celu oceny punktu, w którym choroba każdego pacjenta przestaje reagować na terapię deprywacji androgenów (ADT). Niezależność androgenów (AI), znana również jako oporność na kastrację (CR), została zdefiniowana jako 2 seryjne wzrosty PSA podczas ADT z poziomem testosteronu <50 ng/dl.
Od daty pierwszego leczenia do daty rozwoju CR, progresji przerzutów lub wycofania badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 16 lat.
Wpływ IAS na całkowite przeżycie.
Ramy czasowe: Od daty pierwszego leczenia do daty śmierci lub wycofania się z badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 16 lat.
Ocena przeżycia całkowitego mierzona jako mediana czasu od zakończenia pierwszego pełnego cyklu IAS do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Od daty pierwszego leczenia do daty śmierci lub wycofania się z badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 16 lat.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana standaryzowanej gęstości mineralnej kości (BMD) kręgosłupa podczas IAS
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego przed pierwszą dawką ADT do rozpoczęcia drugiego cyklu ADT.
Skany absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DEXA) wykonano przed pierwszym cyklem ADT, po zakończeniu pierwszego cyklu ADT i przed rozpoczęciem drugiego cyklu ADT. Gęstość mineralna kości (BMD) była oceniana w g/cm^2 jako wskaźnik stanu kości dla każdego pacjenta w każdym punkcie czasowym.
Od badania przesiewowego przed pierwszą dawką ADT do rozpoczęcia drugiego cyklu ADT.
Zmiana standaryzowanej gęstości mineralnej kości (BMD) lewego biodra podczas IAS
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego przed pierwszą dawką ADT do rozpoczęcia drugiego cyklu ADT.
Skany absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DEXA) wykonano przed pierwszym cyklem ADT, po zakończeniu pierwszego cyklu ADT i przed rozpoczęciem drugiego cyklu ADT. Gęstość mineralna kości (BMD) była oceniana w g/cm^2 jako wskaźnik stanu kości. Procentową zmianę oceniano dla każdego pacjenta w każdym punkcie czasowym.
Od badania przesiewowego przed pierwszą dawką ADT do rozpoczęcia drugiego cyklu ADT.
Rozwój osteopenii (utrata masy kostnej) podczas IAS
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego przed pierwszą dawką ADT do rozpoczęcia drugiego cyklu ADT.
Skany absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DEXA) wykonano przed pierwszym cyklem ADT, po zakończeniu pierwszego cyklu ADT i przed rozpoczęciem drugiego cyklu ADT. Gęstość mineralna kości (BMD) była oceniana w g/cm^2 jako wskaźnik stanu kości dla każdego pacjenta w każdym punkcie czasowym. Miarę tę zdefiniowano jako odsetek uczestników z normalnymi wynikami BMD na początku badania, u których rozwinęła się osteopenia po pierwszym cyklu ADT.
Od badania przesiewowego przed pierwszą dawką ADT do rozpoczęcia drugiego cyklu ADT.
Poziomy testosteronu podczas IAS
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 9 i miesiąc 12
Testosteron mierzono na początku badania oraz w miesiącu 3, miesiącu 9 i miesiącu 12 po rozpoczęciu pierwszego cyklu ADT.
Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 9 i miesiąc 12
Poziomy estradiolu podczas pierwszego cyklu IAS
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 9 i miesiąc 12
Estradiol mierzono na początku badania oraz w 3., 9. i 12. miesiącu po rozpoczęciu pierwszego cyklu ADT.
Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 9 i miesiąc 12
Wynik testu zdolności przestrzennych (projektowanie blokowe) podczas pierwszego cyklu IAS
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 9 i miesiąc 12
Zdolność przestrzenną oceniano na początku badania oraz w 3, 9 i 12 miesiącu po rozpoczęciu pierwszego cyklu ADT. Ta ocena została oparta na podteście Wechslera Adult Intelligence Scale-Revised, Block Design i mierzy zdolność uczestników do analizowania i konstruowania abstrakcyjnych figur z ich części składowych. Test dopuszcza ograniczenie czasowe do 3 minut na projekt, w sumie dziewięć projektów. Punktacja jest oparta na łącznej liczbie ukończonych projektów (maks. 9, min. 0).
Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 9 i miesiąc 12
Wynik testu zdolności przestrzennych (rotacja mentalna) podczas pierwszego cyklu IAS
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 9 i miesiąc 12
Zdolność przestrzenną (rotację umysłową) oceniano na początku badania oraz w miesiącu 3, miesiącu 9 i miesiącu 12 po rozpoczęciu pierwszego cyklu ADT. Ocena ta została oparta na Teście Rotacji Psychicznej Vandenberga i Kuse (1978). Badanym przedstawia się rysunki złożone, trójwymiarowych sześcianów na ekranie komputera. Podmiot musi porównać dwa rysunki i zdecydować, czy pasują. Wynik jest oparty na liczbie prawidłowo zidentyfikowanych cyfr.
Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 9 i miesiąc 12
Wynik testu funkcji wykonawczych (zadanie Stroopa) podczas pierwszego cyklu IAS
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 9 i miesiąc 12
Funkcje wykonawcze oceniano na początku badania oraz w 3., 9. i 12. miesiącu po rozpoczęciu pierwszego cyklu ADT. Ta ocena została oparta na zadaniu Stroop Color Word Interference Task. Badani proszeni są o przeczytanie 100 kolorowych słów (czerwony, zielony, niebieski), następnie zidentyfikowanie kolorowych bloków, a następnie odczytanie koloru atramentu i zignorowanie słowa (np. Słowo „niebieski” wydrukowane zielonymi literami). Ocena opierała się na ilości czasu potrzebnego do zakończenia oceny.
Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 9 i miesiąc 12
Wynik testu pamięci werbalnej (interferencja proaktywna) podczas pierwszego cyklu IAS
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 9 i miesiąc 12
Pamięć werbalna została oceniona na początku badania oraz w miesiącu 3, miesiącu 9 i miesiącu 12 po rozpoczęciu pierwszego cyklu ADT za pomocą zadania proaktywnej interferencji (PI). Zadanie PI polega na tym, że uczestnicy słuchają listy 10 słów z tej samej kategorii semantycznej (np. artykuły odzieżowe), a następnie przypominają sobie jak najwięcej z tych słów. Procedura jest powtarzana w sumie dla 4 prób. Ocena opiera się na łącznej liczbie zapamiętanych słów.
Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 9 i miesiąc 12
Wynik testu wizualnej pamięci roboczej podczas pierwszego cyklu IAS
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 9 i miesiąc 12
Wzrokową pamięć roboczą oceniano na początku badania oraz w 3, 9 i 12 miesiącu po rozpoczęciu pierwszego cyklu ADT. To zadanie jest oparte na zadaniu wskazywania na zamówienie podmiotu (SOPT). Uczestnikowi pokazywana jest siatka 10, 12 lub 16 abstrakcyjnych projektów i musi wybrać nowy projekt przy każdym odświeżeniu ekranu. Ocena opiera się na łącznej liczbie błędów.
Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 9 i miesiąc 12
Wynik testu pamięci werbalnej (przypomnienie historii) podczas pierwszego cyklu IAS
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 9 i miesiąc 12
Pamięć werbalną oceniano na początku badania oraz w miesiącu 3, miesiącu 9 i miesiącu 12 po rozpoczęciu pierwszego cyklu ADT poprzez przypomnienie historii. To zadanie opiera się na dobrze znanym zadaniu Wechsler Memory Scale -Revised Logical Memory. Uczestnicy wysłuchali dwóch krótkich narracji (historii) i zostali poproszeni o przypomnienie sobie jak najwięcej natychmiast po wysłuchaniu każdej historii i po 20-minutowym opóźnieniu. Oceny dokonano na podstawie liczby prawidłowo zapamiętanych informacji z opóźnieniem.
Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 9 i miesiąc 12
Wynik testu pamięci przestrzennej podczas pierwszego cyklu IAS
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 9 i miesiąc 12
Pamięć przestrzenną oceniano na początku badania oraz w miesiącu 3, miesiącu 9 i miesiącu 12 po rozpoczęciu pierwszego cyklu ADT przy użyciu testu uczenia się tras dźwiękowych Pugeta. Ten test mierzył zdolność poruszania się po krótkiej trasie w pomieszczeniu. Przeprowadzono trzy próby, po których nastąpiły trzy próby nowej trasy z wykorzystaniem obrazów umieszczonych na podłodze jako punktów orientacyjnych. Opóźnione wycofanie następuje po dwudziestu minutach. Wydajność oceniano na podstawie liczby poprawnie przywołanych sekwencji po opóźnieniu.
Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 9 i miesiąc 12
Wynik testu umiejętności/płynności werbalnej podczas pierwszego cyklu IAS
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 9 i miesiąc 12
Zdolność/płynność werbalną oceniano na początku badania oraz w miesiącu 3, miesiącu 9 i miesiącu 12 po rozpoczęciu pierwszego cyklu ADT. Uczestnicy zostali poproszeni o ustne wygenerowanie jak największej liczby słów rozpoczynających się na określoną literę (np. P) w ciągu 60 sekund. Przeprowadzono dwie próby z dwoma różnymi literami. Całkowita liczba wygenerowanych słów została zarejestrowana dla każdej litery, zsumowana i przeanalizowana.
Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 9 i miesiąc 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Washington

Współpracownicy

Sanofi

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

8 stycznia 1997

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

6 września 2012

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

6 września 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 września 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 września 2005

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

22 września 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

7 sierpnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 sierpnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 30296
  • 973730AC06 (INNY: University of Washington, HSRC Approval #)
  • HSD 30296 (INNY: University of Washington, Human Subjects IRB #)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj