S0514 Sorafenib v léčbě pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým karcinomem žlučníku nebo cholangiokarcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít cytologicky nebo patologicky potvrzenou diagnózu cholangiokarcinomu nebo karcinomu žlučníku

  • Patologické potvrzení žlučníku nebo cholangiokarcinomu může být provedeno z primárního nebo metastatického místa; biopsie hmoty žlučníku nebo žlučovodů není nutná; vhodní jsou také pacienti s patologickým potvrzením adenokarcinomu metastatického ložiska spolu s klinickou dokumentací postižení žlučníku nebo žlučovodů a bez důkazu jiného primárního onemocnění; pokud klinická dokumentace postižení žlučníku nebo žlučovodů není možná z důvodu odstranění orgánu, je přijatelný klinicky a/nebo rentgenově konzistentní obraz plus patologické nálezy z místa metastázy, které jsou shodné s cholangiokarcinomem
  • Vhodný patologický typ: Pacient musí mít jeden z následujících podtypů: adenokarcinom NOS, papilární karcinom, adenokarcinom, střevní typ, adenokarcinom z jasných buněk, mucinózní adenokarcinom, karcinom z pečetních prstenců, spinocelulární karcinom, adenoskvamózní karcinom, malobuněčný karcinom, malobuněčný karcinom karcinom NOS; pacient nesmí mít karcinoidní nádory nebo sarkomy
• Pacient musí mít lokálně pokročilé nebo vzdálené metastatické onemocnění, které není chirurgicky léčitelné
• Pacient musí mít měřitelné onemocnění; rentgenové snímky, skeny nebo fyzikální vyšetření používané pro měření nádoru musí být dokončeny do 28 dnů před registrací; rentgenové snímky, skeny nebo jiné testy pro posouzení neměřitelné nemoci musí být provedeny do 42 dnů před registrací; všechna onemocnění musí být posouzena
• Instituce musí předkládat vzorky zalité v parafínu
• Instituce jsou povinny získat další souhlas pacienta s podáním krve
• Pacient mohl mít předchozí operaci, včetně operace žlučníku nebo cholangiokarcinomu; pacienti musí být alespoň 14 dní po jakékoli větší operaci a musí se zotavit ze všech účinků operace
• Pacient nesmí být dříve léčen pro neresekovatelné nebo metastatické onemocnění; pacient mohl dříve podstoupit chemoterapii, hormonální terapii, imunoterapii, radiační terapii (pouze na méně než 25 % kostní dřeně) nebo chemoradioterapii jako neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbu; toto musí být dokončeno alespoň 12 měsíců před prokázanou recidivou nebo metastatickým onemocněním; pacient se musí zotavit ze všech toxicit vyvolaných zářením
• Předchozí radiační terapie metastatických míst, jako je kost, je povolena, pokud má pacient měřitelné léze (léze), které nebyly léčeny radiační terapií; od ukončení radiační terapie musí uplynout alespoň 28 dní a pacient se musí zotavit ze všech účinků
• Pacient nesmí dříve dostávat BAY 43-9006 ani žádný inhibitor VEGFR nebo dráhy MAPK
• Pacient musí mít stav výkonu Zubrod 0-1
• Celkový sérový bilirubin = < 3 x institucionální horní hranice normálu (IULN)
• Sérová transamináza (SGOT nebo SGPT) =< 2,5 x IULN; pokud je přítomna metastáza v játrech, SGOT nebo SGPT musí být =< 5 x IULN
• Pacienti s biliární obstrukcí musí mít dekompresi žlučového stromu pomocí ERCP a stentování nebo perkutánní drenáž
• Sérový kreatinin =< 1,5 x IULN NEBO naměřená clearance kreatininu >= 60 ml/min NEBO odhadovaná clearance kreatininu >= 60 ml/min
• Počet leukocytů >= 3 000/mcL
• ANC >= 1000/mcl
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• PT, INR a PTT =< IULN
• Pacienti nesmí užívat antiepileptika indukující enzym cytochrom P450 (fenytoin, karbamazepin a fenobarbital), rifampin nebo třezalku tečkovanou
• Pacient nesmí užívat terapeutickou antikoagulaci; profylaktická antikoagulace (tj. nízká dávka warfarinu) zařízení pro žilní nebo arteriální přístup je povolena za předpokladu, že jsou splněny požadavky na PT, INR a PTT
• Pacient nesmí mít žádné známky krvácivé diatézy
• Pacienti nesmí mít během 12 měsíců před registrací klinicky významné srdeční onemocnění, které není dobře kontrolováno léky (např. městnavé srdeční selhání, symptomatické onemocnění koronárních tepen a srdeční arytmie) nebo infarkt myokardu.
• Pacient nesmí mít nekontrolovanou hypertenzi
• Pacient nesmí mít známé mozkové metastázy, protože má špatnou prognózu a protože se u nich často rozvíjí progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Pacient musí být schopen polykat a/nebo přijímat enterální léky prostřednictvím gastrostomické vyživovací sondy; tablety se nesmí drtit; pacient musí mít schopnost absorbovat léky (tj. žádný malabsorpční syndrom); pacient nesmí mít nezvladatelnou nevolnost nebo zvracení
• Pacient nesmí mít žádné plány na souběžnou chemoterapii, hormonální terapii, radioterapii, imunoterapii nebo jakýkoli jiný typ terapie pro léčbu rakoviny, zatímco je na tomto protokolu; záření pro paliaci do metastatických míst je povoleno, dokud nejsou cílové léze ozařovány plynem
• Ženy/muži s reprodukčním potenciálem musí před vstupem do studie a po dobu trvání protokolární léčby souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence); postmenopauzální ženy musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět; těhotné nebo kojící ženy nejsou způsobilé pro tento protokol; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; kojení musí být přerušeno, pokud je matka léčena BAY 43-9006
• HIV pozitivní pacienti musí mít počet CD4 > 500 a nesmí mít žádnou aktivní oportunní infekci; navíc pacient nesmí dostávat kombinovanou antiretrovirovou terapii
• Není povolena žádná jiná předchozí malignita kromě následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, in situ rakovina děložního čípku, adekvátně léčená rakovina stadia I nebo II, z níž je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakákoli jiná rakovina, ze které pacient je pět let bez onemocnění

• Pokud 14., 28. nebo 42. den připadne na víkend nebo svátek, může být limit prodloužen na následující pracovní den

  • Při výpočtu dnů testů a měření je den provedení testu nebo měření považován za den 0; proto, pokud je test proveden v pondělí, bude pondělí o dva týdny později považováno za den 14; to umožňuje efektivní plánování pacientů bez překročení pokynů
• Všichni pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí podepsat a dát písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi
• V době registrace pacienta musí být název a identifikační číslo ošetřující instituce poskytnuto datovému operačnímu centru v Seattlu, aby bylo zajištěno, že aktuální (do 365 dnů) datum schválení této studie institucionální revizní radou bylo zapsáno do databáze