S0514 Сорафениб в лечении пациентов с неоперабельным или метастатическим раком желчного пузыря или холангиокарциномой

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь цитологически или патологически подтвержденный диагноз холангиокарциномы или рака желчного пузыря.

  • Патоморфологическое подтверждение желчного пузыря или холангиокарциномы может быть сделано из первичной или метастатической локализации; биопсия желчного пузыря или желчных протоков не требуется; пациенты с патологическим подтверждением аденокарциномы метастатического участка, наряду с клиническими документами поражения желчного пузыря или желчных протоков и отсутствием признаков другого первичного рака, также имеют право на участие; если клиническая документация поражения желчного пузыря или желчных протоков невозможна из-за удаления органа, приемлемы клинически и/или рентгенологически согласующаяся картина плюс патологические данные из места метастазирования, которые определены как соответствующие холангиокарциноме.
  • Приемлемый патологический тип: пациент должен иметь один из следующих подтипов: аденокарцинома БДУ, папиллярная карцинома, аденокарцинома, кишечный тип, светлоклеточная аденокарцинома, муцинозная аденокарцинома, перстневидно-клеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома, адено-плоскоклеточная карцинома, мелкоклеточная карцинома, недифференцированная карцинома, карцинома БДУ; у пациента не должно быть карциноидных опухолей или сарком
• У пациента должно быть местно-распространенное или отдаленное метастатическое заболевание, которое не поддается хирургическому лечению.
• У пациента должно быть измеримое заболевание; рентгеновские снимки, сканирование или физикальное обследование, используемые для измерения опухоли, должны быть проведены в течение 28 дней до регистрации; рентген, сканирование или другие тесты для оценки неизмеримого заболевания должны быть выполнены в течение 42 дней до регистрации; все болезни должны быть оценены
• Учреждения обязаны представлять образцы, залитые парафином.
• Учреждения должны запрашивать дополнительное согласие пациента на сдачу крови.
• У пациента могли быть предшествующие хирургические вмешательства, включая операции на желчном пузыре или холангиокарциному; пациенты должны быть не менее 14 дней после любой серьезной операции и оправиться от всех последствий операции
• Пациент не должен ранее получать терапию по поводу нерезектабельного или метастатического заболевания; пациент мог пройти предшествующую химиотерапию, гормональную терапию, иммунотерапию, лучевую терапию (только менее 25% костного мозга) или химиолучевую терапию в качестве неоадъювантного или адъювантного лечения; это должно быть завершено не менее чем за 12 месяцев до документально подтвержденного рецидива или метастатического заболевания; пациент должен оправиться от всех радиационно-индуцированных токсичностей
• Предварительная лучевая терапия метастатических участков, таких как кость, разрешена, если у пациента есть поддающиеся измерению поражения, которые не лечились лучевой терапией; с момента завершения лучевой терапии должно пройти не менее 28 дней, и пациент должен оправиться от всех последствий
• Пациент не должен ранее получать BAY 43-9006 или какой-либо ингибитор VEGFR или пути MAPK.
• Пациент должен иметь рабочий статус Zubrod 0-1.
• Общий билирубин сыворотки = < 3 x верхний предел нормы учреждения (IULN)
• Сывороточная трансаминаза (SGOT или SGPT) = < 2,5 x IULN; если присутствуют метастазы в печень, SGOT или SGPT должны быть = < 5 x IULN
• Пациентам с билиарной обструкцией необходима декомпрессия билиарного дерева с помощью ЭРХПГ и стентирование или чрескожное дренирование.
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x IULN ИЛИ измеренный клиренс креатинина >= 60 мл/мин ИЛИ расчетный клиренс креатинина >= 60 мл/мин
• Количество лейкоцитов >= 3000/мкл
• АНК >= 1000/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• ПВ, МНО и АЧТВ =< IULN
• Пациенты не должны принимать противоэпилептические препараты, индуцирующие фермент цитохрома Р450 (фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал), рифампин или зверобой продырявленный.
• Пациент не должен принимать терапевтические антикоагулянты; профилактическая антикоагулянтная терапия (т. е. варфарин в низких дозах) устройств для венозного или артериального доступа разрешена при условии соблюдения требований к ПВ, МНО и АЧТВ
• У пациента не должно быть признаков геморрагического диатеза.
• У пациентов не должно быть клинически значимого сердечного заболевания, которое плохо контролируется лекарствами (например, застойная сердечная недостаточность, симптоматическая ишемическая болезнь сердца и сердечные аритмии) или инфаркта миокарда в течение 12 месяцев до регистрации.
• У пациента не должно быть неконтролируемой артериальной гипертензии.
• У пациента не должно быть известных метастазов в головной мозг из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Пациент должен либо иметь возможность глотать и/или получать энтеральные препараты через гастростому для кормления; таблетки нельзя измельчать; пациент должен иметь способность усваивать лекарства (т. е. отсутствие синдрома мальабсорбции); у пациента не должно быть непреодолимой тошноты или рвоты
• Пациент не должен иметь планов одновременного получения химиотерапии, гормональной терапии, лучевой терапии, иммунотерапии или любого другого типа терапии для лечения рака во время этого протокола; облучение для паллиативного лечения метастатических очагов разрешено, если не облучаются целевые очаги поражения газом
• Женщины/мужчины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции или воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода лечения по протоколу; женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться неспособной к деторождению; беременные или кормящие женщины не подходят для этого протокола; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; грудное вскармливание должно быть прекращено, если мать лечится BAY 43-9006
• ВИЧ-положительные пациенты должны иметь число CD4 > 500 и не иметь активной оппортунистической инфекции; кроме того, пациент не должен получать комбинированную антиретровирусную терапию.
• Никакое другое предшествующее злокачественное новообразование не допускается, за исключением следующих: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, адекватно пролеченный рак I или II стадии, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любой другой рак, от которого пациент был здоров в течение пяти лет

• Если 14, 28 или 42 день выпадает на выходной или праздничный день, лимит может быть продлен до следующего рабочего дня.

  • При подсчете дней испытаний и измерений день проведения испытания или измерения считается нулевым днем; следовательно, если тест проводится в понедельник, то понедельник, наступивший через две недели, будет считаться 14-м днем; это позволяет эффективно составлять расписание пациентов, не выходя за рамки рекомендаций
• Все пациенты должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования и должны подписать и дать письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными рекомендациями.
• Во время регистрации пациента название и идентификационный номер лечащего учреждения должны быть предоставлены в Центр операций с данными в Сиэтле, чтобы убедиться, что текущая (в течение 365 дней) дата утверждения этого исследования экспертным советом учреждения была внесена в протокол. база данных