S0514 Sorafenib nel trattamento di pazienti con carcinoma della cistifellea non resecabile o metastatico o colangiocarcinoma

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi confermata citologicamente o patologicamente di colangiocarcinoma o carcinoma della colecisti

  • La conferma patologica della cistifellea o del colangiocarcinoma può essere effettuata dalla sede primitiva o metastatica; non è necessaria la biopsia della cistifellea o della massa del dotto biliare; sono ammissibili anche i pazienti con conferma patologica di adenocarcinoma in sede metastatica, insieme a documentazione clinica di coinvolgimento della colecisti o del dotto biliare e nessuna evidenza di un altro primario; se la documentazione clinica del coinvolgimento della cistifellea o del dotto biliare non è possibile a causa della rimozione dell'organo, sono accettabili un quadro clinicamente e/o radiograficamente coerente più reperti patologici dal sito metastatico che siano ritenuti coerenti con il colangiocarcinoma
  • Tipo patologico idoneo: il paziente deve avere uno dei seguenti sottotipi: adenocarcinoma NOS, carcinoma papillare, adenocarcinoma, tipo intestinale, adenocarcinoma a cellule chiare, adenocarcinoma mucinoso, carcinoma a cellule ad anello con castone, carcinoma a cellule squamose, carcinoma adenosquamoso, carcinoma a piccole cellule, carcinoma indifferenziato, carcinoma SAI; il paziente non deve avere tumori carcinoidi o sarcomi
• Il paziente deve avere una malattia metastatica localmente avanzata o distante non curabile chirurgicamente
• Il paziente deve avere una malattia misurabile; radiografie, scansioni o esami fisici utilizzati per la misurazione del tumore devono essere stati completati entro 28 giorni prima della registrazione; radiografie, scansioni o altri test per la valutazione della malattia non misurabile devono essere eseguiti entro 42 giorni prima della registrazione; tutte le malattie devono essere valutate
• Le istituzioni sono tenute a presentare campioni inclusi in paraffina
• Le istituzioni sono tenute a richiedere un ulteriore consenso del paziente per la presentazione del sangue
• Il paziente potrebbe aver subito un precedente intervento chirurgico, incluso un intervento chirurgico per la cistifellea o il colangiocarcinoma; i pazienti devono essere trascorsi almeno 14 giorni da qualsiasi intervento chirurgico importante e devono essersi ripresi da tutti gli effetti dell'intervento chirurgico
• Il paziente non deve aver ricevuto una precedente terapia per malattia non resecabile o metastatica; il paziente può aver ricevuto in precedenza chemioterapia, terapia ormonale, immunoterapia, radioterapia (solo per meno del 25% del midollo osseo) o chemioradioterapia come trattamento neoadiuvante o adiuvante; questo deve essere stato completato almeno 12 mesi prima della recidiva documentata o della malattia metastatica; il paziente deve essersi ripreso da tutte le tossicità indotte dalle radiazioni
• È consentita una precedente radioterapia in siti metastatici, come l'osso, purché il paziente presenti lesioni misurabili che non sono state trattate con radioterapia; devono essere trascorsi almeno 28 giorni dal completamento della radioterapia e il paziente deve essersi ripreso da tutti gli effetti
• Il paziente non deve aver ricevuto in precedenza BAY 43-9006 o qualsiasi inibitore del VEGFR o della via MAPK
• Il paziente deve avere un performance status Zubrod di 0-1
• Bilirubina sierica totale =< 3 x il limite superiore istituzionale della norma (IULN)
• Transaminasi sierica (SGOT o SGPT) =< 2,5 x IULN; se sono presenti metastasi epatiche, SGOT o SGPT devono essere =< 5 x IULN
• I pazienti con ostruzione biliare devono avere decompressioni dell'albero biliare mediante ERCP e stent o drenaggio percutaneo
• Creatinina sierica =< 1,5 x IULN O clearance della creatinina misurata >= 60 ml/min O clearance della creatinina stimata >= 60 ml/min
• Conta leucocitaria >= 3.000/mcL
• ANC >= 1.000/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• PT, INR e PTT =< IULN
• I pazienti non devono assumere farmaci antiepilettici induttori dell'enzima citocromo P450 (fenitoina, carbamazepina e fenobarbitale), rifampicina o erba di San Giovanni
• Il paziente non deve essere in terapia anticoagulante; è consentita la profilassi anticoagulante (ad es. warfarin a basso dosaggio) di dispositivi di accesso venoso o arterioso a condizione che siano soddisfatti i requisiti per PT, INR e PTT
• Il paziente non deve avere alcuna evidenza di diatesi emorragica
• I pazienti non devono avere una malattia cardiaca clinicamente significativa che non sia ben controllata dai farmaci (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica sintomatica e aritmie cardiache) o infarto miocardico nei 12 mesi precedenti la registrazione
• Il paziente non deve avere ipertensione incontrollata
• Il paziente non deve avere metastasi cerebrali note a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• Il paziente deve essere in grado di deglutire e/o ricevere farmaci enterali tramite tubo di alimentazione per gastrostomia; le compresse non devono essere frantumate; il paziente deve avere la capacità di assorbire farmaci (cioè nessuna sindrome da malassorbimento); il paziente non deve avere nausea o vomito intrattabili
• Il paziente non deve avere in programma di ricevere chemioterapia, terapia ormonale, radioterapia, immunoterapia o qualsiasi altro tipo di terapia concomitante per il trattamento del cancro durante questo protocollo; la radiazione per la palliazione ai siti metastatici è consentita fintanto che le lesioni bersaglio non sono irradiate
• Le donne/uomini con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata del protocollo trattamento; le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili; le donne incinte o che allattano non possono beneficiare di questo protocollo; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con BAY 43-9006
• I pazienti HIV positivi devono avere una conta dei CD4 > 500 e non devono avere alcuna infezione opportunistica attiva; inoltre, il paziente non deve ricevere una terapia antiretrovirale di combinazione
• Non sono consentiti altri tumori maligni precedenti ad eccezione dei seguenti: cancro della pelle basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, cancro cervicale in situ, cancro di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione, o qualsiasi altro tumore da cui il il paziente è libero da malattia da cinque anni

• Se il giorno 14, 28 o 42 cade in un fine settimana o in un giorno festivo, il limite può essere esteso al giorno lavorativo successivo

  • Nel calcolo dei giorni di test e misurazioni, il giorno in cui viene eseguito un test o una misurazione è considerato il giorno 0; pertanto, se un test viene svolto di lunedì, il lunedì di due settimane dopo sarà considerato giorno 14; ciò consente un'efficiente programmazione dei pazienti senza superare le linee guida
• Tutti i pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e devono firmare e dare il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali
• Al momento della registrazione del paziente, il nome e il numero ID dell'istituto curante devono essere forniti al Data Operations Center di Seattle al fine di garantire che la data corrente (entro 365 giorni) di approvazione del comitato di revisione istituzionale per questo studio sia stata inserita nel Banca dati