Bezpečnost a imunogenicita modifikované vakcíny proti viru vakcínie Ankara (MVA) u HIV neinfikovaných dospělých

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví dospělí muži a ženy, jak je hodnoceno anamnézou, fyzikálním vyšetřením a laboratorními testy;
• Věk nejméně 18 let v den screeningu a ne více než 40 let v den prvního očkování;
• ochoten splnit požadavky protokolu a k dispozici pro sledování po plánovanou dobu trvání studie (screening plus 18 měsíců);
• Podle názoru hlavního zkoušejícího nebo pověřené osoby porozuměl poskytnutým informacím. Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií je třeba dát písemný informovaný souhlas;
• Ochota podstoupit HIV testování a poradenství a získat výsledky HIV testů;
• Pokud je sexuálně aktivní žena, používat účinnou metodu antikoncepce od screeningu až do 4 měsíců po poslední vakcinaci. Všechny dobrovolnice musí být ochotny podstoupit těhotenské testy moči.
• Je-li sexuálně aktivní muž, ochoten používat účinnou metodu antikoncepce od screeningu až do 4 měsíců po poslední vakcinaci a bude mu doporučeno, aby svou partnerku neotěhotněl.

Kritéria vyloučení:

• Potvrzená infekce HIV-1 nebo HIV-2;
• Hlášené vysoce rizikové chování pro infekci HIV definované jako:

Během 6 měsíců před očkováním má dobrovolník:

• Měl nechráněný vaginální nebo anální sex se známou osobou infikovanou HIV nebo s náhodným partnerem.
• Zabývá se prostitucí za peníze nebo drogy
• Použité injekční drogy (nelegální), popř
• Získal STD;
• Jakákoli klinicky významná abnormalita v anamnéze nebo vyšetření včetně anamnézy imunodeficience nebo autoimunitního onemocnění; užívání systémových kortikosteroidů, imunosupresiv, antivirotik, protinádorových léků nebo jiných léků, které hodnotící lékař považuje za významné během posledních 6 měsíců;
• Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav vyžadující péči lékaře (např. diabetes, onemocnění koronárních tepen, revmatologické onemocnění, malignita, zneužívání návykových látek), které by podle názoru zkoušejícího vylučovalo účast;
• Kterýkoli z následujících abnormálních laboratorních parametrů uvedených níže:
• Hemoglobin: <9,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANL): ≤ 999/mm3
• Absolutní počet lymfocytů (ALC): ≤ 500/mm3
• Krevní destičky: ≤ 90 000 ≥ 550 000/mm3
• Kreatinin: > 1,4 x ULN
• AST: >3,0 x ULN
• ALT: >3,0 x ULN
• Měrka moči: krev = 2+ nebo více (kromě menstruujících žen); bílkovin = 2+ nebo více
• Srdeční troponin I: > ULN;
• Potvrzená diagnóza hepatitidy B (povrchový antigen, HbsAg); hepatitida C (protilátky proti HCV) nebo aktivní syfilis;
• pokud je žena, těhotná nebo plánuje těhotenství do 4 měsíců po posledním očkování nebo kojení;
• Příjem živé atenuované vakcíny (jiné než chřipka) do 30 dnů nebo jiné vakcíny do 14 dnů od očkování;
• Příjem krevní transfuze nebo krevních přípravků 6 měsíců před očkováním;
• Účast v jiné klinické studii hodnoceného produktu aktuálně nebo v posledních 12 týdnech nebo očekávaná účast během této studie;
• Přijetí další experimentální vakcíny proti HIV kdykoli;
• Anamnéza závažné lokální nebo systémové reaktogenity na očkování nebo anamnéza závažných alergických reakcí;
• Závažné psychiatrické onemocnění včetně jakékoli anamnézy schizofrenie nebo těžké psychózy, bipolární poruchy vyžadující léčbu, pokusu o sebevraždu nebo myšlenek v předchozích 3 letech;
• Podle názoru vyšetřovatele pravděpodobně nebude vyhovovat protokolu;
• EKG s klinicky významnými nálezy nebo rysy, které by interferovaly s hodnocením myo/perikarditidy, včetně:
• porucha vedení (atrioventrikulární nebo intraventrikulární stav, blokáda levého nebo pravého raménka, AV blokáda jakéhokoli stupně nebo prodloužení QTc)
• abnormalita repolarizace (ST segment nebo T vlna).
• významná síňová nebo komorová arytmie
• časté síňové nebo ventrikulární ektopie (např. časté předčasné síňové kontrakce, 2 předčasné komorové kontrakce za sebou)
• ST elevace v souladu s ischemií
• důkaz prodělaného nebo rozvíjejícího se infarktu myokardu;

Anamnéza nebo známé aktivní srdeční onemocnění včetně:

• předchozí infarkt myokardu (srdeční záchvat)
• angina pectoris
• městnavé srdeční selhání
• chlopenní onemocnění srdce včetně prolapsu mitrální chlopně
• kardiomyopatie
• perikarditida
• mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky
• bolest na hrudi nebo dušnost při aktivitě (jako je chůze do schodů)
• jiné srdeční stavy v péči lékaře;

Máte 3 nebo více z následujících rizikových faktorů:

• vysoký krevní tlak diagnostikovaný lékařem
• vysokou hladinu cholesterolu v krvi diagnostikovanou lékařem
• cukrovka nebo vysoká hladina cukru v krvi diagnostikovaná lékařem
• příbuzný prvního stupně (například matka, otec, bratr, sestra), který měl srdeční onemocnění před dosažením 50 let
• teď kouřit cigarety.
• Alergie na aminoglykosidy v anamnéze (např. gentamycin)
• Závažná alergie na vejce nebo vaječné výrobky v anamnéze, např. „vyrážka nebo dýchací potíže“