Bezpieczeństwo i immunogenność zmodyfikowanej szczepionki przeciw wirusowi krowianki Ankara (MVA) u dorosłych niezakażonych wirusem HIV

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi dorośli mężczyźni i kobiety, oceniani na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego i testów laboratoryjnych;
• Wiek co najmniej 18 lat w dniu badania przesiewowego i nie więcej niż 40 lat w dniu pierwszego szczepienia;
• Gotowość do przestrzegania wymagań protokołu i dyspozycyjność do obserwacji przez planowany czas trwania badania (badanie przesiewowe plus 18 miesięcy);
• W opinii głównego badacza lub wyznaczonej osoby zrozumiał podane informacje. Pisemna świadoma zgoda musi zostać wyrażona przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem;
• Chęć poddania się testowi na obecność wirusa HIV i poradnictwa oraz otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV;
• W przypadku kobiet aktywnych seksualnie stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od badania przesiewowego do co najmniej 4 miesięcy po ostatnim szczepieniu. Wszystkie ochotniczki muszą wyrazić chęć poddania się testom ciążowym z moczu.
• Jeśli mężczyzna jest aktywny seksualnie, chętny do stosowania skutecznej metody antykoncepcji od badania przesiewowego do 4 miesięcy po ostatnim szczepieniu i zostanie odradzony, aby jego partnerka nie zachodziła w ciążę.

Kryteria wyłączenia:

• Potwierdzone zakażenie HIV-1 lub HIV-2;
• Zgłoszone zachowania wysokiego ryzyka zakażenia wirusem HIV, zdefiniowane jako:

W ciągu 6 miesięcy przed szczepieniem ochotnik:

• Odbył stosunek waginalny lub analny bez zabezpieczenia ze znaną osobą zakażoną wirusem HIV lub z przypadkowym partnerem.
• Zaangażowany w prostytucję za pieniądze lub narkotyki
• Używane narkotyki do iniekcji (nielegalne) lub
• Nabył chorobę przenoszoną drogą płciową;
• Każda klinicznie istotna nieprawidłowość w wywiadzie lub badaniu, w tym historia niedoboru odporności lub choroby autoimmunologicznej; stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów, leków immunosupresyjnych, przeciwwirusowych, przeciwnowotworowych lub innych leków uznanych za istotne przez lekarza prowadzącego badanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
• Każda klinicznie istotna ostra lub przewlekła choroba wymagająca opieki lekarza (np. cukrzyca, choroba niedokrwienna serca, choroba reumatologiczna, nowotwór złośliwy, nadużywanie substancji psychoaktywnych), która w opinii badacza wykluczałaby udział;
• Którykolwiek z poniższych nieprawidłowych parametrów laboratoryjnych wymienionych poniżej:
• Hemoglobina: <9,0 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANL): ≤ 999/mm3
• Bezwzględna liczba limfocytów (ALC): ≤ 500/mm3
• Płytki krwi: ≤ 90 000 ≥ 550 000/mm3
• Kreatynina: > 1,4 x GGN
• AspAT: >3,0 x GGN
• AlAT: >3,0 x GGN
• Paskowy wskaźnik poziomu moczu: krew = 2+ lub więcej (z wyjątkiem kobiet w okresie menstruacji); białko = 2+ lub więcej
• Troponina sercowa I: > GGN;
• Potwierdzone rozpoznanie wirusowego zapalenia wątroby typu B (antygen powierzchniowy, HbsAg); wirusowe zapalenie wątroby typu C (przeciwciała HCV) lub kiła czynna;
• Kobiety w ciąży lub planujące ciążę w ciągu 4 miesięcy po ostatnim szczepieniu lub karmiące piersią;
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki (innej niż grypa) w ciągu 30 dni lub innej szczepionki w ciągu 14 dni od szczepienia;
• Otrzymanie transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych 6 miesięcy przed szczepieniem;
• Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu obecnie lub w ciągu ostatnich 12 tygodni lub przewidywany udział w tym badaniu;
• Otrzymanie innej eksperymentalnej szczepionki przeciwko HIV w dowolnym momencie;
• Historia ciężkiej miejscowej lub ogólnoustrojowej reaktywności na szczepienie lub historia ciężkich reakcji alergicznych;
• Poważna choroba psychiczna, w tym schizofrenia lub ciężka psychoza w wywiadzie, choroba afektywna dwubiegunowa wymagająca leczenia, próby samobójcze lub myśli samobójcze w ciągu ostatnich 3 lat;
• W opinii badacza mało prawdopodobne, aby przestrzegać protokołu;
• EKG z klinicznie istotnymi objawami lub cechami, które mogłyby zakłócić ocenę zapalenia mięśnia sercowego/osierdzia, w tym:
• zaburzenia przewodzenia (stan przedsionkowo-komorowy lub śródkomorowy, blok lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa, blok AV dowolnego stopnia lub wydłużenie odstępu QTc)
• nieprawidłowość repolaryzacji (odcinek ST lub załamek T).
• znaczna arytmia przedsionkowa lub komorowa
• częsta ektopia przedsionkowa lub komorowa (np. częste przedwczesne skurcze przedsionkowe, 2 przedwczesne skurcze komorowe z rzędu)
• Uniesienie odcinka ST zgodne z niedokrwieniem
• dowody przebytego lub rozwijającego się zawału mięśnia sercowego;

Historia lub znana czynna choroba serca, w tym:

• przebyty zawał mięśnia sercowego (atak serca)
• dusznica bolesna
• zastoinowa niewydolność serca
• wada zastawkowa serca, w tym wypadanie płatka zastawki mitralnej
• kardiomiopatia
• zapalenie osierdzia
• udar lub przejściowy atak niedokrwienny
• ból w klatce piersiowej lub duszność związana z aktywnością (np. chodzenie po schodach)
• inne choroby serca pod opieką lekarza;

Mają 3 lub więcej z następujących czynników ryzyka:

• nadciśnienie stwierdzone przez lekarza
• wysoki poziom cholesterolu we krwi zdiagnozowany przez lekarza
• cukrzyca lub wysoki poziom cukru we krwi stwierdzony przez lekarza
• krewny pierwszego stopnia (na przykład matka, ojciec, brat, siostra), który miał chorobę serca przed 50 rokiem życia
• teraz palić papierosy.
• Historia alergii na aminoglikozydy (np. gentamycyna)
• Historia ciężkiej alergii na jajka lub produkty jajeczne, np. „wysypka lub trudności w oddychaniu”