Sicherheit und Immunogenität eines modifizierten Vaccinia Ankara (MVA) HIV-Impfstoffs bei nicht mit HIV infizierten Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Gesunde erwachsene Männer und Frauen, beurteilt durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Labortests;
• Alter von mindestens 18 Jahren am Tag des Screenings und nicht älter als 40 Jahre am Tag der ersten Impfung;
• Bereit, die Anforderungen des Protokolls einzuhalten und für die geplante Dauer der Studie (Screening plus 18 Monate) zur Nachsorge zur Verfügung zu stehen;
• Nach Meinung des Hauptforschers oder Beauftragten hat er die bereitgestellten Informationen verstanden. Vor der Durchführung studienbezogener Verfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden;
• Bereit, sich einem HIV-Test und einer Beratung zu unterziehen und HIV-Testergebnisse zu erhalten;
• Bei sexuell aktiven Frauen: Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode ab dem Screening bis mindestens 4 Monate nach der letzten Impfung. Alle weiblichen Freiwilligen müssen bereit sein, sich Urin-Schwangerschaftstests zu unterziehen.
• Wenn sexuell aktiver Mann, der bereit ist, ab dem Screening bis 4 Monate nach der letzten Impfung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, und ihm geraten wird, seine Partnerin nicht zu schwängern.

Ausschlusskriterien:

• Bestätigte HIV-1- oder HIV-2-Infektion;
• Gemeldetes Hochrisikoverhalten für eine HIV-Infektion, definiert als:

Innerhalb von 6 Monaten vor der Impfung hat der Freiwillige:

• Hatte ungeschützten vaginalen oder analen Sex mit einer bekannten HIV-infizierten Person oder mit einem Gelegenheitspartner.
• Sexarbeit für Geld oder Drogen
• Benutzte Injektionsdrogen (illegal) oder
• Erworben eine sexuell übertragbare Krankheit;
• Jede klinisch signifikante Anomalie in der Anamnese oder Untersuchung, einschließlich Immunschwäche oder Autoimmunerkrankung in der Anamnese; Anwendung von systemischen Kortikosteroiden, immunsuppressiven, antiviralen, krebsbekämpfenden oder anderen Medikamenten, die vom Studienarzt als signifikant erachtet wurden, innerhalb der letzten 6 Monate;
• Jeder klinisch signifikante akute oder chronische medizinische Zustand, der die Behandlung durch einen Arzt erfordert (z. B. Diabetes, koronare Herzkrankheit, rheumatologische Erkrankung, Malignität, Drogenmissbrauch), der nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme ausschließen würde;
• Jeder der folgenden abnormalen Laborparameter, die unten aufgeführt sind:
• Hämoglobin: <9,0 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANL): ≤ 999/mm3
• Absolute Lymphozytenzahl (ALC): ≤ 500/mm3
• Blutplättchen: ≤ 90.000 ≥ 550.000/mm3
• Kreatinin: > 1,4 x ULN
• AST: >3,0 x ULN
• ALT: >3,0 x ULN
• Urinteststreifen: Blut = 2+ oder mehr (außer bei menstruierenden Frauen); Protein = 2+ oder mehr
• Herztroponin I: > ULN;
• Bestätigte Diagnose von Hepatitis B (Oberflächenantigen, HbsAg); Hepatitis C (HCV-Antikörper) oder aktive Syphilis;
• Wenn Sie innerhalb von 4 Monaten nach der letzten Impfung schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen oder stillen;
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs (außer Influenza) innerhalb von 30 Tagen oder eines anderen Impfstoffs innerhalb von 14 Tagen nach der Impfung;
• Erhalt von Bluttransfusionen oder Blutprodukten 6 Monate vor der Impfung;
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie eines Prüfpräparats derzeit oder innerhalb der letzten 12 Wochen oder erwartete Teilnahme während dieser Studie;
• Erhalt eines anderen experimentellen HIV-Impfstoffs zu einem beliebigen Zeitpunkt;
• Anamnese schwerer lokaler oder systemischer Reaktogenität gegenüber Impfungen oder Anamnese schwerer allergischer Reaktionen;
• Schwerwiegende psychiatrische Erkrankung, einschließlich einer Vorgeschichte von Schizophrenie oder schwerer Psychose, therapiebedürftiger bipolarer Störung, Suizidversuch oder -gedanken in den letzten 3 Jahren;
• Nach Meinung des Ermittlers ist es unwahrscheinlich, dass das Protokoll eingehalten wird;
• EKG mit klinisch signifikanten Befunden oder Merkmalen, die die Beurteilung einer Myo-/Perikarditis beeinträchtigen würden, einschließlich:
• Leitungsstörung (atrioventrikulärer oder intraventrikulärer Zustand, Links- oder Rechtsschenkelblock, AV-Block jeglichen Grades oder QTc-Verlängerung)
• Repolarisationsanomalie (ST-Segment oder T-Welle).
• signifikante atriale oder ventrikuläre Arrhythmie
• häufige atriale oder ventrikuläre Ektopie (z. häufige vorzeitige Vorhofkontraktionen, 2 vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen hintereinander)
• ST-Hebung im Einklang mit Ischämie
• Hinweise auf einen vergangenen oder sich entwickelnden Myokardinfarkt;

Vorgeschichte oder bekannte aktive Herzerkrankung, einschließlich:

• früherer Myokardinfarkt (Herzinfarkt)
• Angina pectoris
• kongestive Herzinsuffizienz
• Herzklappenerkrankungen einschließlich Mitralklappenprolaps
• Kardiomyopathie
• Perikarditis
• Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke
• Brustschmerzen oder Kurzatmigkeit bei Aktivität (z. B. Treppensteigen)
• andere Herzerkrankungen unter der Obhut eines Arztes;

3 oder mehr der folgenden Risikofaktoren haben:

• vom Arzt diagnostizierter Bluthochdruck
• Hoher Cholesterinspiegel im Blut, der von einem Arzt diagnostiziert wurde
• von einem Arzt diagnostizierter Diabetes oder hoher Blutzucker
• ein Verwandter ersten Grades (z. B. Mutter, Vater, Bruder, Schwester), der vor dem 50. Lebensjahr an einer Herzerkrankung litt
• rauche jetzt zigaretten.
• Vorgeschichte einer Allergie gegen Aminoglykoside (z. Gentamycin)
• Vorgeschichte einer schweren Allergie gegen Eier oder Eiprodukte, z. B. „Hautausschlag oder Atembeschwerden“