Sikkerhed og immunogenicitet af en modificeret Vaccinia Ankara (MVA) HIV-vaccine hos HIV-uinficerede voksne

Inklusionskriterier:

• Sunde voksne mænd og kvinder, vurderet ved en sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorietests;
• Alder på mindst 18 år på screeningsdagen og ikke over 40 år på dagen for første vaccination;
• Villig til at overholde kravene i protokollen og tilgængelig for opfølgning i den planlagte varighed af undersøgelsen (screening plus 18 måneder);
• Efter hovedefterforskerens eller den udpegede persons opfattelse har forstået oplysningerne. Der skal gives skriftligt informeret samtykke, før undersøgelsesrelaterede procedurer udføres;
• Villig til at gennemgå HIV-testning og rådgivning og modtage HIV-testresultater;
• Hvis seksuelt aktiv kvinde, anvender en effektiv præventionsmetode fra screening til mindst 4 måneder efter sidste vaccination. Alle kvindelige frivillige skal være villige til at gennemgå uringraviditetstest.
• Hvis seksuelt aktiv mand er villig til at bruge en effektiv præventionsmetode fra screening til 4 måneder efter sidste vaccination og vil blive frarådet at gøre sin partner gravid.

Ekskluderingskriterier:

• Bekræftet HIV-1 eller HIV-2 infektion;
• Rapporteret højrisikoadfærd for HIV-infektion defineret som:

Inden for 6 måneder før vaccination har den frivillige:

• Havde ubeskyttet vaginal eller analsex med en kendt hiv-smittet person eller med en tilfældig partner.
• Engageret i sexarbejde for penge eller stoffer
• Brugte injektionsstoffer (ulovlig), el
• Har erhvervet en kønssygdom;
• Enhver klinisk signifikant abnormitet i anamnese eller undersøgelse, inklusive anamnese med immundefekt eller autoimmun sygdom; brug af systemiske kortikosteroider, immunsuppressive, antivirale, anticancer- eller andre lægemidler, der anses for væsentlige af forsøgslægen inden for de sidste 6 måneder;
• Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand, der kræver pleje af en læge (f.eks. diabetes, koronararteriesygdom, reumatologisk sygdom, malignitet, stofmisbrug), som efter investigators mening ville udelukke deltagelse;
• Enhver af følgende unormale laboratorieparametre anført nedenfor:
• Hæmoglobin: <9,0 g/dL
• Absolut neutrofiltal (ANL): ≤ 999/mm3
• Absolut lymfocyttal (ALC): ≤ 500/mm3
• Blodplader: ≤ 90.000 ≥ 550.000/mm3
• Kreatinin: > 1,4 x ULN
• AST: >3,0 x ULN
• ALT: >3,0 x ULN
• Urinpind: blod = 2+ eller mere (undtagen hos menstruerende kvinder); protein = 2+ eller mere
• Hjertetroponin I: > ULN;
• Bekræftet diagnose af hepatitis B (overfladeantigen, HbsAg); hepatitis C (HCV-antistoffer) eller aktiv syfilis;
• Hvis kvinde, gravid eller planlægger en graviditet inden for 4 måneder efter sidste vaccination eller amning;
• Modtagelse af en levende svækket vaccine (bortset fra influenza) inden for 30 dage eller anden vaccine inden for 14 dage efter vaccination;
• Modtagelse af blodtransfusion eller blodprodukter 6 måneder før vaccination;
• Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse af et forsøgsprodukt i øjeblikket eller inden for de seneste 12 uger eller forventet deltagelse under denne undersøgelse;
• Modtagelse af en anden eksperimentel HIV-vaccine til enhver tid;
• Anamnese med alvorlig lokal eller systemisk reaktogenicitet over for vaccination eller anamnese med alvorlige allergiske reaktioner;
• Større psykiatrisk sygdom, inklusive enhver historie med skizofreni eller svær psykose, bipolar lidelse, der kræver terapi, selvmordsforsøg eller idéer inden for de foregående 3 år;
• Efter efterforskerens mening er det usandsynligt, at det overholder protokollen;
• EKG med klinisk signifikante fund eller træk, der ville interferere med vurderingen af ​​myo/pericarditis, herunder:
• ledningsforstyrrelse (atrioventrikulær eller intraventrikulær tilstand, venstre eller højre grenblok, AV-blok af enhver grad eller QTc-forlængelse)
• repolarisering (ST-segment eller T-bølge) abnormitet
• signifikant atriel eller ventrikulær arytmi
• hyppig atriel eller ventrikulær ektopi (f. hyppige for tidlige atrielle kontraktioner, 2 for tidlige ventrikulære kontraktioner i træk)
• ST-stigning i overensstemmelse med iskæmi
• tegn på tidligere eller udviklende myokardieinfarkt;

Anamnese med eller kendt aktiv hjertesygdom, herunder:

• tidligere myokardieinfarkt (hjerteanfald)
• hjertekrampe
• kongestiv hjertesvigt
• hjerteklapsygdom, herunder mitralklapprolaps
• kardiomyopati
• perikarditis
• slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald
• brystsmerter eller åndenød ved aktivitet (såsom at gå op ad trapper)
• andre hjertesygdomme under pleje af en læge;

Har 3 eller flere af følgende risikofaktorer:

• forhøjet blodtryk diagnosticeret af en læge
• forhøjet kolesterol i blodet diagnosticeret af en læge
• diabetes eller højt blodsukker diagnosticeret af en læge
• en første grads slægtning (f.eks. mor, far, bror, søster), som havde en hjertesygdom før de fyldte 50
• ryger cigaretter nu.
• Anamnese med allergi over for aminoglykosider (f. gentamycin)
• Anamnese med alvorlig allergi over for æg eller ægprodukter, f.eks. "udslæt eller åndedrætsbesvær"