Kombinovaná chemoterapie v léčbě mladých pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky diagnostikovaný maligní solidní nádor, včetně nádorů CNS, který progredoval navzdory standardní léčbě nebo pro který není známa účinná standardní léčba

  • Pacienti s gliomem mozkového kmene nebo vnitřním pontinním gliomem nepotřebují bioptický důkaz diagnózy, pokud jsou zobrazovací studie v souladu s diagnózou
• Měřitelná nebo neměřitelná nemoc
• Žádný pleurální výpotek nebo ascites způsobující zhoršení dýchání (dušnost ≥ 2. stupně)
• ECOG výkonnostní stav (PS) 0-2 pro pacienty ve věku ≥ 16 let
• Karnofského PS ≥ 40 % u pacientů ve věku > 10 let
• Lansky Play Scale ≥ 40 % pro pacienty ve věku ≤ 10 let
• Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm^3
• Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm^3 (nezávislé na transfuzi)
• Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl (transfuze povolena)
• Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Clearance kreatininu NEBO rychlost glomerulární filtrace radioizotopů > 60 ml/min
• Celkový bilirubin < 1,5 mg/dl
• ALT a AST ≤ 2,5krát ULN (5krát ULN při postižení jater primárním nádorem)
• Ejekční frakce ≥ 50 % NEBO frakce tuku ≥ 28 %
• Předpokládaná délka života > 8 týdnů

• Žádný radiologický důkaz plicní fibrózy, intersticiální pneumonie nebo rozsáhlé a symptomatické intersticiální fibrózy plic

  • Saturace vzduchu v místnosti kyslíkem ≥ 90 % ve výškách ≥ 5 000 stop NEBO ≥ 93 % ve výškách < 5 000 stop
  • DLCO > 50 % předpokládané hodnoty (u pacientů, kteří dříve dostávali bleomycin a jsou schopni splnit testy plicních funkcí)
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Žádná anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako platina nebo oxaliplatina ani jiným látkám používaným ve studijní léčbě
• Žádné jiné závažné nebo špatně kontrolované sociální okolnosti, psychiatrické onemocnění nebo zdravotní stav, včetně, nikoli však výhradně, následujících: probíhající nebo aktivní infekce, nekontrolované záchvatové onemocnění, nekontrolované symptomatické městnavé srdeční selhání nebo srdeční arytmie, které by mohly být exacerbovány nebo komplikovány dodržování studijní terapie
• Žádní HIV pozitivní pacienti

• Zotaveno z předchozí terapie

  • Žádné přetrvávající toxicity z předchozích terapií ≥ 2. stupně

    • Stabilní neurotoxicita stupně 3 je povolena pouze u pacientů s nádory CNS, kteří mají výchozí neurotoxicitu v důsledku primárního postižení nádoru nebo pooperačních komplikací
• Nejméně 3 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C)
• Nejméně 4 týdny od předchozí lokální radioterapie (malý port)
• Nejméně 6 měsíců od předchozího ozáření kraniospinální, ozáření do ≥ 50 % pánve nebo jiného podstatného ozáření kostní dřeně, včetně ozáření celého těla
• Žádná předchozí léčba oxaliplatinou
• Minimálně 14 dní od předchozí biologické léčby (včetně léčby monoklonálními protilátkami)
• Nejméně 7 dní od předchozího podání retinoidů, sargramostimu (GM-CSF) nebo filgrastimu (G-CSF)
• Nejméně 14 dní od předchozího pegfilgrastimu
• Žádný souběžný pegfilgrastim nebo GM-CSF
• Pacienti vyžadující steroidy by měli být na stabilní nebo klesající dávce po dobu ≥ 7 dní před vstupem do studie a nesmí užívat více než 4 mg dexametazonu (nebo ekvivalentu) denně

• Nejméně 4 týdny od předchozího velkého chirurgického zákroku

  • Jednoduché chirurgické postupy, včetně biopsie nebo umístění centrální linie nebo podobného postupu, jsou povoleny do 4 týdnů od vstupu do studie, pokud se pacient zotavil na výchozí hodnotu

• Alespoň 3 měsíce od předchozí autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk

  • Žádná souběžná imunosupresivní léčba
  • Žádný důkaz probíhající reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
• Žádné současné použití jiných zkoumaných látek
• Žádné další souběžné protirakovinné terapie nebo látky
• Žádná další souběžná chemoterapie, radiační terapie nebo bylinné léky nebo doplňky